Me too ADC内卷之路

目前国内ADC内卷不亚于当年PD-1，研究靶点也很集中, 热门靶点包括HER2, Claudin18.2和Trop2等。HER2 ADC和Trop2 ADC分别于2021.06.08和2022.06.07相继在国内获批上市。HER2靶点除T-DM1已在国内获批上市，近日DS-8201美国市场相继收获了HER2 低表达乳腺癌和首个治疗非小细胞肺癌Her2突变两个适应症，国内上市也是指日可待。 本文抛砖引玉调研东曜药业注射用TAA013 HER2靶点me tooADC产品，期望为后续的同类ADC提供借鉴。但是话说回来了，与该产品类似的百奥泰BAT8001在公司初步统计分析主要疗效指标无进展生存期（PFS）相比对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）未达到预设的优效目标后，百奥泰分别于2021.02.09和2021.03.05 发布《关于BAT8001临床试验进展的提示性公告》和《关于终止BAT8003临床试验的公告》，同时终止了与BAT8001在某些技术特征有类似的BAT8003的临床试验。公司管理层当机立断的魄力着实令人佩服，但是即使这样的前车之鉴也阻止不了前仆后继者。古话说当局者迷，旁观者清。局中之人，骑虎难下。面对拥挤的赛道，不是每个公司管理层能当机立断，因为决定很难也很痛，尤其在公司管线不丰富的情况下。

乳腺癌背景知识

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。乳腺癌分型大体分为雌激素受体阳性，Her2阳性，三阴乳腺癌，其中Her2阳性患者占比20%-30%。HER2阳性乳腺癌具有浸润性强、更容易复发和转移、无病生存期短的特点。如果不治疗，HER2阳性乳腺癌患者存活时间是1-3年，而HER2阴性的患者至少能存活4-6年。事实上自2019至2022年短短4年时间，CSCO 对Her2阳性复发转移乳腺癌的治疗格局发生了翻天覆地的变化。验证了当今药品研发“快好省”才是取胜的法宝，否则上市前会存在很多不确定性。

2019 HER2阳性乳腺癌CSCO指南

2022 HER2阳性乳腺癌CSCO指南

注射用TAA013是由曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦新衍生物通过稳定的硫醚键连接而成（曲妥珠单抗－MCC-DM1）ADC，对标产品为罗氏公司注射用恩美曲妥珠单抗Kadcyla（作用机制如图）。2018年08月27日按1类获得临床受理号为CXSL1800045。中国药物临床试验登记平台登记了I期临床和III期临床，其中III期临床为TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌患者中有效性和安全性，刚好在这个时间前后，恒瑞的吡咯替尼获得完全批准上市。目前中国药物临床试验登记平台显示该临床目标入组438人，已入组408人，已接近尾声，距离申报上市为期不远。对于III期临床试验阳性药的选择以及和拉帕替尼头对头的临床结果，让我们拭目以待。

TDM-1作用机制

注射用TAA013中国药物临床试验登记平台情况

抛开注射用TAA013 2020年III期临床对照药的选择问题，目前该适应症其他竞品的市场价格情况是2022年03月罗氏宣布T-DM1降价幅度高达52%：而吡咯替尼2022年新医保目录中的吡咯替尼价格为999.32元/盒，比2021年的1204元/盒便宜了204.68元。所以该产品的市场价格竞争势必是一场恶战。即使产品可以顺利上市销售，市场价值也是一个值得深思的问题。