什么是大疱性表皮松解症？如何阻断后代遗传？

遗传性大疱性表皮松解症是一组罕见的遗传性皮肤病，由编码皮肤结构蛋白的基因突变导致，呈常染色体显性或隐性遗传。主要表现为皮肤或黏膜脆性增加，受到轻微外伤或擦伤后出现破损、水疱或大疱改变。大疱性表皮松解症致病基因鉴定，可精准、快速明确患者发病的基因原因，根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎再次患病。

张静姝（化名）的女儿，2022年初出生，出生后几天张静姝发现孩子出现口腔溃疡，嘴巴和舌头都发红，嘴唇有水泡，没过几天孩子单侧小腿及脚跟部皮肤出现水疱，去医院后，医生都没有见过这种情况，只做了简单包扎，问了很多医院都说没有办法，只有护理，张静姝每天用碘酒给孩子消毒皮肤缺损处。几个月后，皮肤长上了，但是有明显的疤痕质新皮，而且反复出现再度溃烂症状，四肢端都是小水泡留下的圆点状疤痕。

张静姝夫妇说，她和老公及家人都没有出现过类似皮肤病的问题，为什么孩子会出现这么严重的皮肤问题，医生说有可能是基因突变导致的，因为来到基因解码进行致病基因鉴定。

基因解码查病因

工作人员对孩子的血液进行了全面的皮肤病致病基因分析，基因解码显示：孩子COL7A1基因携带两个杂合突变， 与营养不良型大疱性表皮松解症的发病相关，为常染色体隐性遗传。经验证，孩子父亲携带其中一个突变，另一突变为新发突变，两突变位点构成了复合杂合突变。结合患儿临床表征，可以确诊为营养不良型大疱性表皮松解症。

基因解码专家指出，父母身体健康，却生育了患病的孩子，很多情况都是因为父母双方是致病基因携带者（自身不会患病），他们分别提供了一个缺陷基因，如果致病基因都遗传给孩子，就会导致孩子患病。

什么是大疱性表皮松解症？

遗传性大疱性表皮松解症(EB)是一种遗传性皮肤病，呈常染色体显性或隐性模式遗传。表现为皮肤脆性增加，皮肤黏膜受轻微外力摩擦后起水疱、大疱样皮疹，可伴表皮剥脱和黏膜损害等。患儿出生后不久即出现皮肤损伤，主要见于易受压部位，水疱逐渐扩大且容易破溃，护理不当易继发细菌感染，皮损反复发作，可致瘢痕形成。佳学基因提示，该病是一种基因病，由于基因突变导致发病，可以通过致病基因鉴定基因解码基因检测明确致病基因，根据致病基因寻找、设计治疗方案。

大疱性表皮松解症有哪些类型

根据《人体基因序列变化与人体疾病表征数据库》记录，有些类型的大疱性表皮松解症会在刚出生的婴儿身上发生，大疱性表皮松解症的体征和症状根据类型的不同而不同，其主要类型有：单纯性大疱性表皮松解症、交界性大疱性表皮松解症以及营养不良性大疱性表皮松解症，每个主要类型中还会细分出几种类型。

1、单纯型遗传性大疱性表皮松解症出生时或出生不久有水疱、 大疱 ， 多出现在手、 肘、 膝、 足等易摩擦部位。属于常染色体显性遗传性疾病，致病基因有KRTS、KRT4等，多数患儿在水庖愈合后还会有皮肤色素异常 ，肤色变浅或加深 ，但通常不会留下瘢痕或者皮肤萎缩。部分会出现口腔黏膜水疱或溃疡，但不太严重。甲营养不良、 甲变厚、 毛发稀疏等表现通常会缺如或程度较轻。

2、交界型遗性大疱性表皮松解症患儿症状大多较重。属于常染色体隐性遗传性疾病，突变基因有XVII型胶原基因与板层素基因突变所致。多数出生后即有大面积皮肤水疱、 糜烂或表皮缺失。水疱愈合后可遗留瘢痕或皮肤萎缩。可以出现大片毛发脱失、 甲脱落、 牙秞质发音不良吞咽困难、 声音嘶哑、 排尿困难及眼部翼状胬肉等。

3、营养不良型遗传性大疱性表皮松解症，营养不良型遗传性大疱性表皮松解，有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种遗传方式。呈常染色体显性遗传的症状较轻，常染色体隐性遗传的通常症状较重，皮肤癌变率高。VII型胶原基因(COL7Al) 突变是主要致病基因。

佳学基因提示，单从临床表征来判断属于哪种类型的疾病是不全面的，为了避免误诊，延误病情，可以通过致病基因鉴定基因解码全面分析基因信息再结合临床症状，能够及早的对患者进行确诊并及时采取有效治疗措施，减少疾病带来的痛苦，防止病情加重而使患者远离生命威胁。

治疗方案

营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)基因疗法

2022年6月，美国生物公司已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了基因疗法B-VEC（beremagene geperpavec，原称KB103）的生物制品许可申请（BLA）：用于治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）。

B-VEC是一种非侵入性、局部应用、可重复给药的基因疗法，采用凝胶剂型设计，由皮肤科医生或初级护理医师直接应用于患者皮肤DEB伤口处，促进伤口愈合。B-VEC旨在将COL7A1基因的2个拷贝递送至DEB伤口的皮肤细胞中，制造出功能性COL7蛋白，从而在分子水平上治疗DEB，解决根本性的致病机制。