科普：肠道菌群失调影响溃疡性结肠炎发生发展

溃疡性结肠炎首次报道距现在已有160余年，但其发病机制至今仍在探索中。

此前，随着科学研究的不断深入，不少研究显示肠道菌群是参与溃疡性结肠炎发病的始动因素，可直接参与肠道免疫系统的激活和发育。

肠道菌群的失调将造成免疫系统失衡，从而引起溃疡性结肠炎。

目前的临床治疗方法可以控制病情但不能彻底治愈。对接受治疗的患者来说容易复发，需长期维持治疗，对身心的影响是极大。

基于治疗现状，研究肠道菌群参与溃疡性结肠炎的发病机制、病因学及其相关的治疗方法探索都有望为临床治疗溃疡性结肠炎提供新的方向。

01溃疡性结肠炎的主要发病机制

2010年，武汉中南大学教授阐述了溃疡性结肠炎的发病机制，大体上可以分为三大因素：

遗传因素：流行病学显示溃疡性结肠炎的发病率存在种族差异，其中白人发病率较高，且具有家族聚集性。

环境因素：肠道菌群的改变可刺激肠上皮细胞，改变黏膜通透性，进一步影响肠道免疫系统。

免疫因素：感染、病毒、药物及免疫遗传等因素破坏肠上皮屏障，使肠道暴露在过度免疫炎症反应中，最终可导致肠组织的损伤。

从早期的文献可以看出，肠道菌群改变相关的环境因素及其介导的免疫因素在溃疡性结肠炎的发生发展中起重要作用。

02肠道菌群参与溃疡性结肠炎的发病

前文提到，溃疡性结肠炎的发病与免疫系统功能紊乱有密切关系。2017年，国内教授在《世界华人消化杂志》详细阐述了肠道菌群如何通过免疫系统作用参与溃疡性结肠炎的发病。

肠道菌群影响黏膜的正常发育及其免疫功能。（调节天然免疫）

肠道菌群通过免疫相关信号通路，激活T细胞，参与免疫反应。（影响适应性免疫）

肠道菌群与免疫系统相互作用，一方面对抗致病菌发挥对机体的保护作用；另一方面诱导对共生菌的免疫耐受维护肠道内环境的稳定。

肠道菌群通过影响肠道免疫系统，可诱导溃疡性结肠炎的的发生发展。

03肠道菌群及其代谢产物参与溃疡性结肠炎的发病

2021年，中国学者在《中国中西医结合消化杂志》上的文章阐述了：肠道菌群及其代谢产物参与溃疡性结肠炎的发生发展。

溃疡性结肠炎患者的肠道菌群多样性显著减少，在物种水平上放线菌门、变形菌门、肠杆菌科、链球菌属、拟杆菌属比例增高。

功能菌株方面，双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌减少，产肠毒素的肠球菌和黏附侵袭性大肠杆菌等有害菌则增加。

肠道菌群的变化直接影响了其代谢产物水平，继而引发溃疡性结肠炎：

患者体内肠道菌群的色氨酸代谢产物——吲哚乙酸、吲哚丙酸明显降低，进一步导致肠道炎症和屏障功能损坏。

肠道菌群可参与合成次级胆汁酸，被肠道上皮细胞吸收后，通过诱导肠粘膜组织发挥免疫调节作用，进而保护肠道。

肠道菌群产生的短链脂肪酸可对肠道代谢起保护作用。

丁酸可以调控肠上皮细胞的增殖发育，保持肠上皮细胞的屏障完整性。

乙酸、丙酸和丁酸可作用在白细胞和内皮细胞可缓解肠道炎症；还可通过促进蛋白表达，加快肠黏膜愈合。

由此看出，肠道菌群及其代谢产物的改变与溃疡性结肠炎的发生发展紧密相连。

04通过调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制

肠道菌群在溃疡性结肠炎发病中的重要作用已得到广泛认同。2018年，在《World Journal of Gastroenterology》详细阐述了如何通过调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制。

目前已有大量临床实验通过肠道菌群移植（FMT）途径，调节患者的肠道菌群，改善溃疡性结肠炎的症状。

FMT可以改善肠粘膜通透性，激活肠道体液免疫反应，对抗疾病；

FMT可以调节促炎细胞因子改善炎症、免疫反应，治疗疾病；

FMT可以调节神经递质和血管活性物质以及能量代谢，进一步改善溃疡性结肠炎疾病状态。

总的来说，FMT是通过肠道菌群及其代谢产物发挥有益作用， 重建稳定的肠道菌群，增强黏膜屏障功能，减少胃肠道感染。

05肠道菌群移植（FMT）可以治疗溃疡性结肠炎

2020年发表于《Cell》子刊报道了一项大型多中心、双盲、随机、安慰剂对照的肠道菌群移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎的研究。

研究实验结果显示，FMT治疗后假丝酵母菌和念珠菌的的丰度显著降低。

这一发现不仅揭示了FMT的治疗机制，更是为临床治疗疾病提供了重要的帮助。

小结

本文从多角度阐述肠道菌群影响溃疡性结肠炎的发病机制及治疗机制，这为关于疾病的机制及治疗的研究提供了有力支撑。这些研究也为人们深入探索肠道菌群如何影响肠道疾病的发生发展提供思路，为下一步通过肠道菌群移植治疗肠道疾病奠定了夯实的研究基础。

参考文献：

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