“十三五”成果公布，抗肝纤维化/肝硬化，传统中药再添力证！

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节，阻止、延缓或逆转肝纤维化的进展具有重要临床意义。我国慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者人数众多，由HBV引发的肝纤维化/肝硬化不容忽视。那么，针对这部分人群，如何阻止、延缓，甚至逆转肝纤维化呢？

多年来，学界对此上下求索，如今，终于有了答案：阻止、延缓或逆转肝纤维化的方法，在东方！在中国！

2022年8月11-13日，中华医学会第十七次全国感染病学学术会议暨第三届国际感染高峰论坛盛大召开。会上，北京大学医学部庄辉院士担任主持，北京大学第一医院王贵强教授作“抗病毒治疗联合安络化纤治疗肝纤维化/肝硬化治疗进展”专题讲座，肝胆相照平台特将精华内容进行整理，供临床医生参考学习。

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PART 1

乙肝相关肝纤维化/肝硬化仅抗病毒，就够了吗？ 

王贵强教授指出，慢乙肝抗病毒治疗可延缓病情进展，但研究显示，单纯抗病毒治疗一年，仅1/3~1/2乙肝患者肝纤维化Ishak评分改善，阻止纤维化的发生不够理想。3-5年的抗病毒治疗，可改善炎症，部分改善纤维化和肝硬化，但仍有相当比例的患者，肝纤维化/肝硬化未得到改善。

PART 2

“十二五”重大科技成果传统中药展露头角

对于乙肝相关肝纤维化/肝硬化，除了抗病毒治疗，也要探索抗纤维化治疗。为此，我国陆续开展了相关研究，并取得了两项国家“十二五”传染病重大专项课题成果。

国家“十二五”传染病重大专项课题（西医组）

由北京大学第一医院王贵强教授牵头的课题--恩替卡韦（ETV）联合安络化纤（ALHX）逆转肝纤维化/肝硬化进展的随机、开放（病理盲法阅片）、对照、多中心、前瞻性研究，参研单位达25家，入组患者接受ETV单药或联合安络化纤治疗。

研究结果显示：基线F＜3患者（76例）：ETV+安络化纤联合组（55.32%）稳定率比ETV单药组（31.03%）显著提高24.29%，P=0.039。

基线F＜3患者（76例）：ETV+安络化纤联合组（68.08%）稳定和改善率比ETV单药组（51.72%）提高16.36%。

基线F≥3患者（143例）：ETV+安络化纤联合组（54.74%），改善率比ETV单药组（33.33%）显著提高21.41%，P=0.016。

国家“十二五”重大专项课题（中医组）

由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头的课题--安络化纤（单用）治疗组、双盲、随机对照、安慰剂试验，共纳入轻度肝纤维化患者270例，其中安络化纤治疗组180例，对照组90例，治疗48周后147例患者完成二次肝穿，治疗组106例，对照组41例。

研究结果显示：单用安络化纤治疗组FibroScan值较对照组明显降低（5.63±2.33 VS. 6.54±3.80，P=0.036）；单用安络化纤治疗48周，肝纤维化病理分期逆转率对照组为19.5%，而治疗组为37.70%，较对照组提高18.2%（P=0.037）；单用安络化纤治疗肝郁脾虚、瘀血阻络型慢性乙型肝炎轻度肝纤维化（G<2，S≤2）患者效果较好。

PART 3

“十三五”科技重大专项成果安络化纤再现疗效

2018年1月29日，安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项（西医组）课题项目在北京正式启动；2018年12月15日，安络化纤纳入国家“十三五”科技重大专项（中医组）课题项目在广州正式启动。

其中，西医组从2017年1月到2020年12月，共纳入研究585人：ETV单药治疗组192人；ETV联合安络化纤治疗（ETV+ALHX）组393人。受新冠疫情影响，ETV组最终二次肝穿数量为94例，ETV+ALHX组二次肝穿数量为202例。

结果显示：恩替卡韦单独或联合安络化纤治疗均有助于改善肝脏炎症。治疗78周，ETV+ALHX组（66.83%）炎症改善率比ETV单药组（52.13%）显著提高了14.7%，P=0.0158。

基线F3-4患者（217例），治疗78周后，组织学逆转率ETV＋ALHX联合组（49.01%）比ETV单药组（31.82%）显著提高17.19%，P=0.020。

总体患者（296例）组织学逆转率：ETV+ALHX联合组（58.42%）比ETV单药组（44.68%）显著提高13.74%，P=0.028。

两组治疗78周后，ETV+ALHX联合组出现1名F0的患者和17名F1的患者，ETV单药组出现3名F1的患者。

PART 4

多靶点、多通路，安络化纤的抗纤机制，居然这么多？

北京大学医学部刘学恩教授、庄辉院士等发表于《中华肝脏病杂志》、《世界中医药杂志英文版》等一系列的基础学研究已明确，安络化纤作为复方中成药，其抗纤维化作用具有多靶点、多通路的特点：

安络化纤可显著抑制促纤维化细胞因子TGF-β1和Smad2和Smad3信号通路，从而发挥抗纤维化作用；

对保护性细胞因子过氧化物酶体增殖剂激活受体γ有上调作用，对核因子κB等细胞因子有下调作用；

增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达。

相信，安络化纤抗纤维化机制的研究结果将为其临床应用提供基础理论依据，并使患者受益。

PART 5

降低病死率 改善肝功能，安络化纤带来的惊喜，还有多少？

一项纳入26篇文献，2663例患者（ETV+ALHX患者1339例，对照组单用ETV患者1324例）的Meta分析结果显示，安络化纤联合恩替卡韦在治疗肝硬化的过程中对于抗肝纤维化、延缓肝硬化有重要意义[1]。

另有研究[2]对恩替卡韦联合安络化纤治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化患者5年疗效进行分析发现，联合组与单药组5年存活率分别为67.85%（38/56）和26.19%（11/42），差异有统计学意义（P<0.01），提示采用恩替卡韦联合安络化纤治疗，可降低乙型肝炎失代偿期肝硬化患者病死率，改善肝功能。

PART 6

专家共识 指南推荐，安络化纤还能“跨界”治疗肺纤维化？

鉴于上述优势及临床相关研究数据，安络化纤纳入多项《指南》、《共识》、《常规》，用于慢性肝病患者抗纤维化治疗。

临床研究发现，肺纤维化与肝纤维化在发生机制上存在部分相同靶点，基于安络化纤在肝纤维化治疗中显示出的疗效，我国多中心启动了安络化纤对新冠肺炎重症患者康复期肺纤维化治疗研究。

王贵强教授总结时指出，抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎病情进展的关键，可以有效降低肝硬化和HCC的发生率。但抗病毒治疗对肝纤维化进展的控制仍不满意，需要研究抗纤维化治疗药物。

安络化纤联合恩替卡韦治疗，对显著肝纤维化的改善明显优于单药恩替卡韦组，其在治疗新冠肺炎肺纤维化领域值得进一步研究。

庄辉院士在点评时表示，“十二五”研究成果证实，恩替卡韦联合安络化纤治疗组肝纤维化改善优于单用恩替卡韦治疗组，尤其对于肝纤维化严重的患者，肝纤维化逆转更为明显；中药组也证明了安络化纤的疗效。“十三五”的数据也再次证实了安络化纤联合恩替卡韦逆转肝纤维化的疗效，并可减轻患者炎症反应。基础+临床均证实了安络化纤用于抗纤维化的可行性。

时间的力量在于它平静而又强大，它负责揭穿所有我们迷茫的问题，让我们成长，也让我们自信。从“十二五”到“十三五”，从基础研究到临床数据，随着时间的积累，安络化纤的研究人群从普通的CHB患者，进一步扩大到乙肝相关失代偿期肝硬化人群，用于抗肝纤维化/肝硬化的证据也越来越充分。

如今，安络化纤不仅成为传统中医药临床研究的楷模，也让中国和中国医者，以崭新的姿态、昂扬的斗志、饱满的热情，屹立于世界抗肝纤维化/肝硬化领域之巅。神秘的东方力量，正以燎原之势席卷全球，进而造福更多患者，让我们拭目以待！

参考文献

[1]张莹雪,孙凤霞,李晓玲.安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(01):70-76+82.

[2]孔庆芬,梅光涛,杨艳霞,李阳,邵艳芳,缪新权.恩替卡韦联合安络化纤丸治疗56例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者5年疗效分析[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(06):506-508.

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