【愈见乙肝2022】获得HBsAg清除后停药HBeAg仍阳性导致HBsAg复阳，再治疗后终获临床治愈

康娜玲 福建医科大学附属第一医院

指导专家：曾达武 教授

编者按：为了更好提高肝病相关救治水平，总结慢乙肝临床治愈经验，由北京陈菊梅公益基金会主办，中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持，厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展，旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台，推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。

本期，与大家分享一例HBeAg阳性、HBsAg和HBV DNA均高水平的慢乙肝患者，核苷经治后采用基于聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）的抗病毒治疗策略，获得HBsAg血清学转换后HBeAg仍然阳性时停药，复发后通过再治疗最终实现HBsAg血清学转换、HBeAg血清学转换，并且保持HBsAb高水平的病例。

  病历简介   

患者姓名：XX

性别：男

年龄：32岁

病史：发现乙肝感染10余年

家族史：有肝癌家族史

开始治疗时间：2015年

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 5.21 x 107 IU/mL;

血清学：HBsAg > 124925 IU/mL;

HBeAg: 1604 S/CO;

生化学：ALT: 119 U/L;

彩超及其他影像学检查：肝实质回声增粗，脾脏大小正常，肺部CT、心电图、甲状腺彩超检测均正常;

其他检查: 肝功能、血常规均正常，自身抗体均阴性，甲状腺功能正常，甲、丙、丁、戊型肝炎抗体均阴性，AFP正常，铜蓝蛋白正常。

治疗方案

注：ETV 恩替卡韦；TDF 替诺福韦酯；

PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b

治疗过程

01

前期治疗I

2005年，发现HBsAg+，肝功正常，未治疗。2015年HBsAg > 124925 IU/mL、  HBeAg 1604 S/CO、HBV DNA 5.21   ×     10  7   IU/mL、ALT 119 U/L，诊断为HBeAg阳性CHB。开始进行ETV治疗约1年，HBsAg下降至1454 IU/mL、HBeAg下降至405 S/CO、HBV DNA < 500 IU/mL、ALT下降至38 U/L。   02

前期治疗II

2016年因备孕，停用ETV，改用TDF治疗。两年后HBsAg下降至898.98 IU/mL、HBeAg下降至60.93 S/CO、HBV DNA < 20 IU/mL、ALT 28 U/L。为了追求临床治愈，决定采用PEG IFNα联合TDF治疗。

03  

后续治疗

以PEG IFNα-2b + TDF联合治疗为起始周数计算（0周）

HBV DNA < 20 IU/mL;   HBsAg: 898.98 IU/mL; HBsAb: 9.28 mIU/mL;   HBeAg: 60.93 S/CO; HBeAb: 4.98 S/CO;  

12周，HBsAg、HBeAg下降

HBsAg: 525.33 IU/mL;    HBeAg: 10.35 S/CO; HBeAb: 3.18 S/CO;  

24周，HBsAg下降> 1.5 log10 IU/mL

HBsAg: 13.38 IU/mL;

HBeAg: 8.28 S/CO; HBeAb: 1.91 S/CO;  

48周，HBsAg下降至极低水平，HBsAb转阳，HBeAg持续下降

HBsAg: 0.3 IU/mL; HBsAb: 12.15 mIU/mL;   HBeAg: 3.86 S/CO; HBeAb: 1.4 S/CO;  

72周，HBsAg转阴，获得HBsAg血清学转换，HBeAg仍然阳性

HBsAg: 0.03 IU/mL; HBsAb: 37.8 mIU/mL;   HBeAg: 5.14 S/CO; HBeAb: 1.56 S/CO;  

96周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb上升至100 mIU/mL以上，HBeAg仍然阳性，停药随访

HBsAg(-); HBsAb: 188.19 mIU/mL;   HBeAg: 3.92 S/CO; HBeAb: 1.93 S/CO;  

停药随访至132周，HBV DNA、HBsAg复阳，HBsAb转阴，重新进行PEG IFNα-2b单药治疗

HBV DNA: 1.01 × 102 IU/mL;   HBsAg: 0.1 IU/mL; HBsAb: 8.12 mIU/mL;   HBeAg: 6.81 S/CO; HBeAb: 1.67 S/CO;  

144周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg清除，HBsAb转阳，并且HBsAb水平达到300 mIU/mL以上，HBeAg降低但仍未转阴

HBV DNA < 20 IU/mL;   HBsAg(-); HBsAb: 389.65 mIU/mL;   HBeAg: 2.63 S/CO; HBeAb: 1.54 S/CO;      

156周，HBV DNA持续检测不到，维持HBsAg血清学转换，HBsAb持续升高达1000 mIU/mL以上，HBeAg仍然阳性

HBsAg(-); HBsAb > 1000 mIU/mL; HBeAg: 2.57 S/CO; HBeAb: 1.6 S/CO;    

180周，维持HBsAb高水平，HBeAb转阳，HBeAg仍然阳性，停药随访

HBsAg(-); HBsAb > 1000 mIU/mL; HBeAg: 2.54 S/CO; HBeAb: 0.78 S/CO;    

停药随访至192周，HBeAg转阴，获得HBeAg血清学转换

HBsAg(-); HBsAb(+); HBeAg(-); HBeAb(+);

指标变化

后续治疗过程中血清学相关指标的变化

后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

该病例是HBeAg阳性、HBsAg和HBV DNA均高水平的感染10余年的慢乙肝患者。前期经ETV治疗约1年，HBsAg、HBeAg及HBV DNA均大幅下降。后因备孕，停用ETV，改用TDF治疗约两年，HBV DNA低于检测下限，HBsAg、HBeAg进一步下降但仍为阳性。

为了追求临床治愈，2018年起采用PEG IFNα-2b + TDF联合治疗，48周HBsAg下降至极低水平，72周HBsAg清除，HBsAb水平不断上升，HBeAg仍然阳性。巩固治疗24周后，HBsAb达到100 mIU/mL以上，给予停药随访。随访36周，HBV DNA、HBsAg复阳，HBsAb转阴，重新开始PEG IFNα-2b单药治疗，12周即获HBsAg血清学转换，24周HBsAb高达1000 mIU/mL以上，治疗至48周时虽然HBeAg仍为阳性，但HBeAb转阳，并且患者维持HBsAg清除和高水平HBsAb，停药随访12周后，患者获得HBeAg血清学转换，并维持HBsAg血清学转换，对患者起到较好保护作用，极大改善其远期结局。

总结几点：

1  

对NAs经治慢乙肝患者进行PEG IFNα-2b和TDF联合治疗可以实现HBsAg清除、HBsAg血清学转换。

2  

高敏HBsAg检测有助于提升临床治愈的标准。

3  

HBeAg阳性和巩固治疗< 12周是HBsAg复阳的独立预测因素，HBeAg阳性可能会导致HBsAg复阳。临床治愈应建立在HBeAg阴性基础上，HBsAg清除后仍然HBeAg阳性的患者应继续治疗，获得HBeAg清除后再考虑停药。

4  

对于临床治愈后复发患者，经PEG IFNα再治疗可快速实现HBsAg血清学转换。

医生简介

康娜玲

福建医科大学   附属第一医院  

福建医科大学附属第一医院肝内科主治医师，福建省医学会感染病学分会青年委员会委员。在国际及国家级期刊发表多篇学术论文，参与国家重大科技专项、福建省自然科研基金、福建省卫生厅科研基金的课题研究。擅长病毒性肝炎防治，肝癌的系统治疗及肝硬化等相关疾病的诊治。

专家简介

曾达武 副主任医师，副教授，硕士研究生导师

• 中华医学会肝病学分会肝炎学组委员

• 福建省感染病学会委员

• 福建省肝脏病学分会青年委员会副主任委员

• 亚太医学生物免疫学会肝脏病学分会常委

• 海峡两岸医药卫生交流协会消化病学专家委员会青年委员

• 福建省科普作家协会常务委员

• 第一作者获得福建省科技进步三等奖一项

• 第一作者或通讯作者发表SCI论文14篇，CSCD论文6篇

• 主持和参与多项省厅级课题

• 《中国肝脏病杂志》和《中华实验和临床感染病杂志》编委

• 多个SCI期刊审稿人

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