NovelMed：补体药物NM8074 获FDA 批准在 C3 肾小球病患者中进行疗效试验

8月15日，NovelMed Therapeutics（简称“NovelMed”）宣布，FDA已批准公司在研药物 NM8074 ，于 2023 年第一季度在 C3 肾小球病 (C3G) 患者中启动疗效试验。

2022年2月，NovelMed 公布了NM8074首次在人体进行 I 期临床试验的中期阳性结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，旨在评估 NM8074 在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性 (ADA)。数据显示，NM8074 在所有剂量下都是安全且耐受性良好的。进一步分析该药物对经典途径 (CP) 和替代途径 (AP) 功能，显示药物对CP无影响，对AP 产生持续靶向抑制。这是NM8074 与其他抗补体药物的重要区分点。

关于NM8074

NM8074 是一种人源化单克隆抗体，能够结合 Bb 并表现出双重特异性。首先，NM8074 选择性地阻止 AP。其次，它对 Bb 具有特异性，但不结合AP中的因子 B。从本质上讲，这种蛋白酶抑制剂单克隆抗体阻断了由 AP 激活产生的两种强大的蛋白酶（C3 和 C5 转化酶）。

NM8074 适用于由补体系统失调导致的疾病，例如补体介导的溶血性疾病、肾脏疾病、眼部疾病、神经系统疾病和炎症。尽管目前已批准的少数药物用于治疗补体介导的疾病，但已上市的补体抑制剂会选择地阻断AP途径以及清除感染性微生物所需的CP途径。此外，由于C3b 形成持续存在，使患者易受血管外溶血影响。NM8074只针对疾病特异性AP，能够控制溶血、C3b沉积和LDH释放，维持患者宿主对感染的防御。鉴于其独特的作用机制，NM8074有望成为一种best-in-class 的治疗方案。

关于C3肾小球病

C3G 是一种罕见疾病，其共同特征是C3/C3b 在肾细胞上沉积、蛋白尿和 eGFR 降低。除C3G 外，其他补体介导的肾脏疾病包括 C3 肾小球肾炎(C3GN)、致密沉积病 (DDD)、膜增生性肾小球肾炎(MPGN) 和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)。C3G的发病率2～3例 / 100万人，由于缺乏有效治疗手段，预后差，约50%进展至终末期肾脏病。

关于补体药物

补体的作用主要有三个。第一，活化后所形成的补体，可有效的溶解肿瘤细胞、细菌和病毒等。第二，通过清除免疫复合物以及凋亡细胞的方式实现对内环境的有效稳定，能有效地降低免疫疾病的发生率。第三，参与适应性免疫。补体具有一定的细胞毒作用，可以直接参与到免疫应答的效应阶段，还能参与到免疫记忆，这样也就能增强人们的免疫力。

补体系统参与许多疾病的发病机制，包括罕见病和多种常见病。如中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）中的阿尔兹海默（AD）、视神经脊髓炎（NMO）、重症肌无力（gMG）等，眼病中的老年性黄斑变性（AMD）、葡萄膜炎、青光眼等，肾病中的非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、C3G和IgA肾病等，以及血液病中的冷凝集素病、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、血栓性微血管病（TMAs）等。

其中，C5为补体系统中的蛋白酶复合物，可抵御生物体入侵。C5补体抑制剂可在C5层面阻止补体级联反应，可以阻止免疫反应导致的疾病，且针对的适应症十分广泛，可解决因补体系统失调产生的疾病，市场潜力巨大。将目前已获批或正处于III期临床开发的补体药物统计如下：

全球范围内已获批或III期临床阶段的补体药物

（生物类似物除外）

参考文献

1、Ricklin D , Mastellos DC , Lambris J D . Therapeutic targeting of the complement system[J]. NatureReviews Drug Discovery.
2、Zelek W M , Xie L ,Morgan B P , et al. Compendium of current complement therapeutics[J]. MolecularImmunology, 2019, 114:341-352. 

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