结构速递 | 一周“结构”要览 VOL.23(8.08~8.14)

上周发布了哪些“结构”文章？又取得了哪些科研进展？

结构速递栏目以每周“结构”相关领域刊文为主题，梳理一周结构发文大事记，“结构速递”为您传递最新、最快、最权威的结构资讯。

2022.8.08~2022.8.14

CNS刊登文章

01Nature 

2022/08/08

1.“Hormone- and antibody-mediated activation of the thyrotropin receptor”

促甲状腺激素 (TSH) 通过激活其G蛋白偶联促甲状腺激素受体 (TSHR) 来控制甲状腺激素 (TH) 的合成，这是一种必需的代谢激素。自身抗体对 TSHR 的异常信号会导致葛瑞夫兹氏病和甲状腺功能减退，影响全球数百万患者。在过往的研究中，由于TSH和TSHR结构的复杂性及不稳定性, 目前仍无相关结构信息被报道。

来自中科院上海药物研究所研究员徐华强、蒋轶和北京协和医院教授张抒扬团队合作解析了具有 TSH 和激活性人源自身抗体 M22的 TSHR 的活性结构，两者都与变构激动剂 ML-109结合，以及结合有人源抑制性抗体 K1-70的非激活态的TSHR 结构。TSH 和 M22 都将TSHR的胞外结构域 (ECD)变成直立的处在激活态的构象。相比之下，K1-70 阻断TSH 结合，无法将 ECD 变为直立构象。他们还发现TSHR 周围有超过 15 种胆固醇，支持其在脂筏中的优先位置。因此本研究主要发现了TSHR 如何被自身免疫性抗体激活或抑制的结构基础，从而为针对TSHR功能异常从而引发的自身免疫性疾病的抗体药物和小分子药物发现提供了更加清晰的模板和思路。

2022/08/08

2. “Autoantibody mimicry of hormone action at the thyrotropin receptor”

甲状腺激素对新陈代谢、生长和发育至关重要。甲状腺激素的合成由促甲状腺素（TSH）控制，它作用于促甲状腺素受体（TSHR）。激活TSHR的自身抗体会在葛瑞夫兹氏病中病理性地增加甲状腺激素。自身抗体如何模拟TSH功能仍不清楚。

来自美国加州大学圣迭戈分校Aashish Manglik和程亦凡团队合作解析了活性和非活性 TSHR 的冷冻电镜结构。在非活性的TSHR中，细胞外结构域靠近膜双分子层，TSH选择了细胞外结构域的直立方向。来自葛瑞夫兹氏病患者的一种激活的自身抗体选择了类似的细胞外结构域的直立方向。胞外结构域通过一个保守的铰链结构域、一个拴住的多肽激动剂和一个在七个跨膜结构域内结合的磷脂重新定位，在七个跨膜结构域中传递构象变化。TSHR胞外结构域相对于膜双层的旋转足以激活受体，从而揭示了糖蛋白激素受体的一个共同机制，该机制也可能延伸到其他具有大胞外结构域的G蛋白偶联受体。

Science

本周无

Cell

本周无

2022.8.08~2022.8.14

子刊刊登文章

01Molecular Cell 

8.9

 “SPT6 functions in transcriptional pause/release via PAF1C recruitment”

02Nature Structural & Molecular Biology

8.8

“The structure-specific endonuclease complex SLX4–XPF regulates Tus–Ter-induced homologous recombination”

8.10

“A conformational switch controlling the toxicity of the prion protein”

8.10

 “Conformational buffering underlies functional selection in intrinsically disordered protein regions”

03Nature Communications

8.8

“Allosteric modulation of GPCR-induced β-arrestin trafficking and signaling by a synthetic intrabody”

8.8

“G protein coupling and activation of the metabotropic GABAB heterodimer”

8.8

“Cytosine base editing systems with minimized off-target effect and molecular size”

8.8

 “Native metabolomics identifies the rivulariapeptolide family of protease inhibitors”

8.8

“A 33-residue peptide tag increases solubility and stability of Escherichia coli produced single-chain antibody fragments”

8.9

“Structural and biochemical basis for DNA and RNA catalysis by human Topoisomerase 3β”

8.10

“Molecular basis of MHC I quality control in the peptide loading complex”

8.11

“Megahertz pulse trains enable multi-hit serial femtosecond crystallography experiments at X-ray free electron lasers”

8.11

“Structural insights into inhibitory mechanism of human excitatory amino acid transporter EAAT2”

8.12

“Structural basis for receptor selectivity and inverse agonism in S1P5 receptors”

Cell Research

本周无

Science Advances

本周无

作者 | 谭佳鑫

审稿 | 肖媛

责编 | 囡囡

排版 | LYNN

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