多项研究证实：粪菌移植（FMT）可缓解化疗副作用

提起化疗，许多患者都知道其“杀敌一千，自损八百“的说法，许多癌症患者因此产生恐惧，甚至到了停药的地步。

为了继续治疗，患者想方设法缓解副作用，但是有些副作用目前并没有有效的治疗方法，导致患者的生活质量和治疗进程大受影响。

那么化疗副作用是否可以被其他药物改善或治疗呢？

最新研究表明，调节肠道菌群可以缓解化疗副作用，让癌症患者有了新的期待。

01肠道菌群紊乱：加重化疗副作用

目前已有多项研究证实，癌症患者在化疗过程中产生的副作用与肠道菌群有关。

化疗会降低肠道菌群的多样性，表现为乳酸菌、肠球菌、双歧杆菌减少，但大肠杆菌和葡萄球菌增加，而肠道菌群一遭到破坏，就会引起胃肠道反应，比如腹泻、恶心、腹部绞痛、厌食症等。

2017年7月，哈佛医学院的华人教授在《Nat Neurosci》上发表研究称：化疗引起的疼痛，肠道菌群起关键作用。

美国的俄亥俄州立大学的研究人员于2018年在《Cancer》发表研究表明，发生腹泻、恶心等副作用归根结底是肠道菌群出现紊乱。

2021年4月13日，中国研究人员发现，化疗药物会破坏肠道菌群的结构，造成乳酸菌和双歧杆菌的数量减少，大肠杆菌和葡萄球菌的数量增加。

除了改变菌群组成之外，化疗药物还会诱导菌群易位。

化疗使肠道菌群失衡，而失调的肠道菌群又会反过来影响化疗过程，它们可以促进药物代谢物的产生，而这种代谢物会抑制解毒的关键酶，从而导致更大的副作用。

因此，肠道菌群在化疗过程中发挥着不可磨灭的作用，若化疗疗效不佳，极有可能是肠道菌群出现紊乱，那么我们如何知道自身肠道菌群是否健康呢？

经过多年探索，科研人员发现通过16S rRNA可以精准检测肠道内菌群的组成及丰富度，帮助我们定量评估肠道菌群健康状态。 如果检测完提示自己的肠道菌群紊乱或没有化疗高效菌群，那该怎么办呢？

不用担心！通过科学的人为干预，我们完全可以调节体内的肠道菌群，使其“为我所用”，目前临床上广泛应用的干预技术是肠道菌群移植。

肠道菌群移植，也可以称为“粪菌移植”（FMT），是指将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道内外疾病的治疗。

02肠道菌群移植：缓解化疗腹泻

据报道，在接受全身化疗的患者中，腹泻的发生率高达50%~80%，而在结肠直肠癌化疗患者中，大约有31%的人会出现严重的腹泻。

为了缓解腹泻，化疗患者已经尝试过各种办法，终于人们发现通过调整肠道菌群可以很好的改善腹泻症状。

目前主要有两种相对有效的调节肠道菌群的方式，肠道菌群移植、益生菌。

那么这两种方式哪种效果更好？

2020年6月，一项研究评估了肠道菌群移植和给予益生菌治疗缓解癌症患者腹泻症状的有效性。

结果显示，七天后，所有接受肠道菌群移植的患者的腹泻症状缓解，而益生菌组仅有54.5%的患者得到缓解。

在15天和30天的长期随访中，肠道菌群移植后90%患者没有腹泻，益生菌组无腹泻的患者为0%，这组数据就体现了肠菌移植技术缓解胃肠道反应的优越性。

03肠道菌群移植：缓解化疗疼痛

2020年8月，关于肠道菌群与神经性疼痛的研究公诸于世，研究结果表明，肠道菌群与神经性疼痛存在相关性。

既然如此，通过调节肠道菌群来缓解化疗所带来的疼痛是有可能的。

进一步研究发现，肠道菌群可以通过自身代谢产物调控5-羟色胺（5-HT），有效调节痛觉反应。

大量的文献均表明肠道菌群与宿主的5-HT水平相关，如肠道菌群如大肠杆菌，链球菌和肠球菌等可调节5-HT水平。

因此，这一研究信息为大家打开了新思路，人们纷纷探究通过调整肠道菌群来改善和缓解化疗疼痛的问题。

目前，国内已有案例证实，采集健康人的肠道菌群移植到患者肠道内，治好了困扰很久的头痛，使患者的生活质量获得了极大提升。

04肠道菌群移植：缓解化疗神经毒性

2019年，美国俄亥俄州立大学的研究人员针对化疗的中枢神经毒性机制进行了深入分析，结果发现：化疗造成肠道菌群紊乱可能是导致中枢神经毒性的重要原因。

研究人员发现，化疗可导致肠道通透性改变，使得部分肠道菌群脱离肠道组织，这些“逃离”的肠道菌群会触发机体免疫反应，同时肠道中的菌群构成被打乱；

紊乱的肠道菌群信号和免疫信号会传递至大脑，进而引起小胶质细胞的大量活化，使得脑部炎症反应无节制爆发。

有趣的是，这项研究为防治化疗的中枢神经毒性提供了一个新思路——调节肠道菌群。

健康的肠道菌群可以有效维持肠道免疫屏障，调节促炎细胞因子的表达， 从而实现减轻神经毒性。 2021年2月，《Cancers》发文[8]证实了神经毒性与肠道菌群的相关性，同时指出肠道菌群移植可以通过肠-脑轴的途径改善神经毒性问题。

我们已知肠道菌群在化疗及人体免疫系统当中发挥着重要作用，那么清晰的认识到其中的关系，以及是否可以通过人为干预来帮助癌症患者抗癌是当前科学家在不断探索的问题。

幸运的是，目前已有研究显示，化疗疗效及副作用可通过肠道菌群移植来改善和恢复，这为广大患者向更长的生存期和更好的生存质量有提供了一种科学有效的临床方案。

此外，肠道菌群作为免疫、神经、内分泌、代谢信号通路等领域的交叉点，已然成为了当代医学研究的热点，相信在不久的将来，“宝藏”肠道菌群会带给我们更大的惊喜。

参考文献：
[1]Li Wenyu,Deng Xiaorong,Chen Tingtao. Exploring the Modulatory Effects of Gut Microbiota in Anti-Cancer Therapy[J]. Frontiers in Oncology,2021:
[2]Jordan Kelley R,Loman Brett R,Bailey Michael T,Pyter Leah M. Gut microbiota-immune-brain interactions in chemotherapy-associated behavioral comorbidities.[J]. Cancer,2018,124(20):
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[8]Ciernikova Sona,Mego Michal,Chovanec Michal. Exploring the Potential Role of the Gut Microbiome in Chemotherapy-Induced Neurocognitive Disorders and Cardiovascular Toxicity.[J]. Cancers,2021,13(4):