T-Dxd/DS-8201打破HER2阳性结直肠癌难治困镜，肿瘤缓解率达45.3%

近年来晚期结直肠癌的靶向治疗获得突破性进展，为患者带来了新希望。2021 ESMO就公布了结直肠癌治疗的研究进展数据。欧洲肿瘤内科学会(ESMO)成立于1975年，是全球领先的肿瘤内科学专业组织。ESMO致力于通过宣传促进多学科的癌症护理，支持肿瘤学家的专业发展以及在全球倡导可持续的癌症护理。ESMO大会是欧洲最具影响力的肿瘤学平台，也是全球最大的肿瘤盛会之一，致力于让癌症患者获得最佳结果。

结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症，近25%的结直肠癌患者诊断时就已经出现了疾病转移。大约2%～3%的结直肠癌患者有HER2的扩增，但与乳腺癌和胃癌不同，目前还没有抗HER2靶向药物批准用于结直肠癌的治疗。转移性结直肠癌患者目前联合化疗和抗VEGF或抗EGFR单克隆抗体治疗，具体取决于RAS突变状态。虽然regorafenib和trifluridine-tipiracil等疗法推荐作为三线治疗或后续治疗转移性结直肠癌的治疗方案，但当前据报道客观反应率小于5%，与安慰剂相比，中位数总体生存获益仅为1～2个月。此外，HER2阳性患者肿瘤通常对抗EGFR抗体具有抗性，并且与HER2阴性肿瘤患者相比，可能有更差的预后。因此，对于HER2阳性转移性结直肠癌的靶向治疗仍有未满足的需求。

DS-8201是一个靶向HER2的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）,（DS-8201）获批用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者和HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者，并在肺癌显示出亮眼的临床数据。在今年ESMO大会上，研究者带来了DS-8201治疗转移性结直肠癌的研究数据。

DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201治疗HER2表达、RAS-野生型结直肠癌的2期，开放标签的多中心研究，78例入组患者均接受过至少2线治疗方案出现进展，先前方案的中位数为4；研究患者被分为3组，A: HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+;  B: IHC 2+/ISH2;  C: IHC 1+。

根据在2021年ESMO大会上公布的2期DESTINY-CRC01试验(NCT03384940)的探索性分析结果：

截至2020年12月28日，队列A的ORR为45.3%(n=24；95%CI，31.6%-59.6%)，包括所有部分缓解(PR)。共有37.7%(n=20)的患者疾病稳定，9.4%(n=5)的患者疾病进展，7.5%(n=4)的患者不可评价。

中位PFS为6.9个月(95%CI，4.1-8.7)，中位OS为15.5个月(95%CI，8.8-20.8)。中位DOR为7.0个月(95%CI，5.8-9.5)，DCR为83.0%(95%CI，70.2%-91.9%)。中位治疗持续时间为5.1个月(95%CI：3.9-7.6)。

对于探索性分析，组织(IHC/ISH)和液体（血浆检测ERBB2拷贝数和HER2胞外域）样本中基线HER2表达较高的患者的ORR较高。此外，在ctDNA中有/无RAS和PIK3CA突变的患者、以及不同bTMB水平的患者中均报告了客观缓解。

尽管DS-8201还未获批结直肠癌的适应症，但其显示出良好的活性和持续反应，安全性和已知一致，有望为HER-2阳性结直肠癌患者的带来新希望。

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