阿帕替尼详解——卵巢癌适应症的用药相关指南和数据

1.简介

咱们继续来讲阿帕替尼，今天讲卵巢癌方面的指南推荐以及临床数据，第1页我就不再讲了吧，跳过了，这个我也不讲了，没看过的先看一下我讲的阿帕替尼的概述的视频，在我的微信公众号搜索“概述”两个字，就可以看到了，我就不讲了

2.指南

咱们来直接看CSCO，这可是最新版2021年的指南推荐，铂耐药复方卵巢上皮癌的治疗，我们看一下阿帕替尼在哪儿，在这儿，在III级推荐里面的，为什么我把两个都框起来呢，因为这个PARP大家还记得是什么吗，就是奥拉帕利和尼拉帕利，这两个放这儿给了一个III级2B，而多柔比星脂质体＋阿帕替尼是给的III级1B，也就是说多柔比星脂质体＋阿帕替尼是要优于奥拉帕利和尼拉帕利的，在我们中国的CSCO指南上是这么认为的

好，我们来看一下，还是要强调一下无适应症的滥用是什么，是单药去治疗，包括了卵巢癌在内，除了肝癌和甲状腺癌，我讲过的其他癌症只要是单药去治疗，都是超适应症的无依据的滥用，包括这儿，这也得＋多柔比星脂质体，对吧，也得把这个药加上，不能单用阿帕替尼，那成什么了，这可没有推荐单用的，对不对

好，我们来继续往下看，这个我还是要把NCCN的最新版本拿出来，对吧，我还是给大家讲过的，国内CSCO指南是把奥拉帕利和尼拉帕利，这种靶向药放在III级里面，而在NCCN指南里面它是放在 Preferred regimens，I级里面，在这儿呢，我们放大一下，最高推荐里面，尼拉帕利和奥拉帕利，当然这两是有条件的，我也讲过了，奥拉帕利是肯定要有BRCA突变的，尼拉帕利呢可以没有这个突变，但是要有它相关的基因，或者是要多长时间内进展，这个都是有讲过的，大家可以在我的微信公众号搜索"卵巢癌"三个字，对吧，看看我之前是怎么讲的，我就不再赘述了

但是这个地方就反映出CSCO指南和NCCN指南的冲突，NCCN指南认为这种靶向药应该排在最高推荐里面I级推荐，CSCO指南认为它们应该排到第III级里面去推荐，所以这两个是有冲突的，不管，我们继续来看它的这个临床数据，我们来判断一下

3.数据

奥拉帕利和尼拉帕利的数据在耐药患者里面，我做了一个更新，这是一个铂耐药患者的，为了跟阿帕替尼进行进行一个对比，对吧，铂耐药患者里面，奥拉帕利都是有BRCA突变，当然尼拉帕利没有这个要求，我们来看一下，奥拉帕利是193人，尼拉帕利是187人，这是两个临床试验，不是放在一起的，它们没有做对照，没有对照组，然后中位无进展生存期这个是7个月，这个是4.1个月，这个也说不好哪个好，因为没有对照，然后客观应答率的感觉好像也差不多，不好说，对吧，毕竟这个是BRCA突变，我觉得尼拉帕利可能还是要强一些，因为它毕竟没有这个突变的要求，这个是要筛选过的，没有突变是不能入组的，用不了奥拉帕利的，大家明白啊，我讲过了

然后我们再来看一下阿帕替尼联合多柔比星脂质体的数据，看一下受试人数是78人和74人，有点少，然后中位无进展生存期是要比安慰剂高不到一倍，客观应答率是要有一个很大的提升，大概是有4倍左右，有个4倍左右的一个提升，很好，这个阿帕替尼+多柔比星脂质体有没有效，有效，当然比这个安慰剂强多了，对不对，但是它们比奥拉帕利和尼拉帕利强吗，这个可能就不好说了，因为毕竟我们没有对照，也没有做过头对头的对比，但是有一点可以确定，就是什么呢，它的副作用一定是大的，多柔比星脂质体，大家知道多柔比星脂质体是一个柔红霉素类的化疗药，它做成脂质体是为什么？因为它的心脏毒性太强，做成脂质体心脏毒性会减弱，但是也比它们要强得多，就说这个方案要有一个阿帕替尼，这个靶向药本来副作用就有点强了，我给大家讲概述的时候讲过了对吧，再加一个化疗药，大家想一想这副作用能小吗

第二我们看受试人数，有点不靠谱，在甲状腺癌的指南里面，像这种人数都不敢往上放的,都往后放，但是在这个卵巢癌指南上居然还推荐度略略超过了它们，那我们怎么选择呢？按照这个NCCN的指南的推荐的话，肯定是选它们俩，先去做这个基因突变,有突变的去用它，没有突变用它，按照CSCO指南可能应该先选它，然后因为它的推荐度略略要高于它们俩,所以呢还是一样，我觉得大家更重要的是先去做一下BRCA突变的基因筛查，对吧，如果是以前家族里面有过这种妇科癌症，比如说乳腺癌，卵巢癌，那么多半就是有一个突变的，多半都是，要去做一下，如果有，我不建议先用它，我建议先用奥拉帕利，对吧，这个副作用小，而且是NCCN指南推荐的，然后如果没有这个突变，那我建议去用尼拉帕利，对吧，这两个都是有仿制药的，奥拉帕利，尼拉帕利都有孟加拉仿制药，价格不贵的，然后去用它看看，如果这两个都不行，再去考虑用阿帕替尼联合多柔比星脂质体，为什么呢，因为它副作用有点强

而且数据有点不靠谱，人数有点少

4.总结

所以大家明白，卵巢癌指南上也有阿帕替尼的身影，但是要强调几点，第一它不能单用，它是要联合多柔比星脂质体，如果单用就是滥用了，不对的，没有依据，第二它的副作用要强一些，第三它的人数，受试人数要少一些，数据可能有点不靠谱，第四它跟这个BRCA突变没有关系，所以如果没有突变，可以去用它，有突变我建议还是以奥拉帕利为主，即使查出来没有，也去试试，包括这个尼拉帕利，没有这个突变也可能能用尼拉帕利，对吧，不要上来就选阿帕替尼联合一个化疗药，把它往后放

虽然中国的指南是认为它比它要好一点，但是我建议大家把它往后放，对吧，毕竟NCCN指南的权威性都高一些，我建议大家还是先用它们俩个，这两个选择孟加拉的仿制药，经济负担不会太重，但是如果是医保内，这两个都医保内，那可能很便宜，如果不是医保内，那这两个加起来可不便宜的，大家看看这个阿帕替尼本身就不便宜，还有个脂质体呢，所以建议大家卵巢癌还是一样，这样去用药，获得更好的生存质量和更长的生存期

参考文献

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[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

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[4].CSCO原发性肝癌诊疗指南（2020版）

[5].CSCO甲状腺癌诊疗指南（2021版）

[6].CSCO卵巢癌诊疗指南（2021版）

[7].吴令英; Adding Apatinib to Doxorubicin for Platinum-Resistant or Refractory Ovarian Cancer Extends Time to Progression[C]; 2021年

[8].Kathleen N Moore, Angeles Alvarez Secord, Melissa A Geller, et al. Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):636-648.

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