【上新了-第139弹】Roxadustat(罗沙司他)与Epoetin Alfa治疗慢性透析患者贫血的疗效比较

上新了

CLINICAL TRIAL

JASN 33: 850–866, 2022

背景

• 目前推荐补铁和促红细胞生成素(ESAs) 用于治疗透析依赖(DD)-CKD患者的贫血

• 对ESAs的安全性担忧和口服给药的潜在便利性鼓励了贫血替代疗法的开发

• Roxadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，通过增加内源性促红细胞生成素和促进铁的吸收、转运和动员来促进红细胞生成

• Roxadustat已在中国、日本和欧洲被批准用于治疗接受或未接受透析的CKD患者的贫血

概述

• ROCKIES，国际3期随机开放标签试验

• 旨在比较Roxadustat与Epoetin alfa对2133名CKD贫血透析患者的疗效

受试者

入组标准：

• 年龄为≥18岁，在试验前＞2周～≤4个月内行血液透析或腹膜透析

• 至少相隔7天的两次测定中血红蛋白(Hb)<10g/dl(ESA未治疗)或Hb<12g/dl(ESA治疗)

• 铁蛋白水平≥100ng/ml和转铁蛋白饱和度(TSAT)≥20%

排除标准：

• 纽约心脏协会认定的III或IV级充血性心力衰竭

• 随机分组前12周内心肌梗死、急性冠状动脉综合征、中风、癫痫发作或血栓/血栓栓塞事件

• 未控制的高血压

干预措施

• 符合条件的患者被随机按1:1分配，每周三次口服Roxadustat或胃肠外Epoetin alfa

试验流程图

• 该研究包括为期6周的筛选期，随后是4年的治疗期👇

结局评估

主要终点事件：

• 意向治疗(ITT)分析28-52周平均Hb相对于基线的平均变化

次要终点事件：

• 采用分层、固定序列方法进行评估，在预先指定的分析集中进行分析，评估非劣效性和/或优效性

探索性终点：

• 血清铁、铁蛋白、TSAT、总铁结合能力(TIBC)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯在第24周至治疗结束内平均变化，以及到第24周铁调素变化

结果

1

基线资料

• 2133名DD-CKD贫血患者随机分为口服Roxadustat或胃肠外Epoetin alfa两组

• 基线时，分别有89.1%和10.8%的患者接受了血液透析和腹膜透析。心血管病史、糖尿病的存在和随机分组前的透析持续时间在两组之间相似。糖尿病肾病是两个治疗组中CKD的最常见原因👇

2

主要终点事件

• 平均血红蛋白变化，Roxadustat组不劣于Epoetin alfa，在各亚组中也一致👇

• 两组的平均Hb水平在治疗的前12周内上升，随后在评估期保持在10.5-11.0g/dl 范围内👇

3

次要终点事件

• 28-36周平均Hb变化，Roxadustat组不劣于Epoetin alfa组(LSM差异0.14g/dl)👇

• 在hsCRP升高的患者中28-52周内Hb变化，Roxadustat组增加具有统计学差异(LSM差异0.20g/dl)，表现为优越性👇

• Roxadustat在28-52周内Hb≥10g/dl和10-12g/dl的总时间比例不劣于epoetin alfa👇

• 与epoetin alfa相比，从基线到第24周，接受Roxadustat的患者LDL-C降低有统计学意义(LSM 差异，-12.79 mg/dl)👇

• Roxadustat与epoetin alfa相比，从第36周到试验结束的平均每月静脉铁使用量显著降低👇，口服铁剂相似

• Roxadustat在首次输注红细胞时间不劣于epoetin alfa👇

4

探索性终点

• 从基线到第24周，两组均观察到血清铁调素降低👇

• 两组均观察到铁蛋白的减少，Roxadustat组中减少更大👇

• Roxadustat增加血清铁和TIBC，且保持52周👇

• 两组TSAT均未发生变化👇

• 在两组中观察到总胆固醇、HDL-C和甘油三酯降低，epoetin alfa降低更大。Roxadustat降低LDL-C/HDL-C的比率更大

不良反应事件

• 发生≥1AE和≥1严重AE的患者比例分别为：Roxadustat组85.0%和57.6%，Epoetin alfa组84.5%和57.5%👇

• 两组中最常见的SAE是肺炎、败血症和急性心肌梗死👇

评价

意义：

• Roxadustat有效地增加了DD-CKD患者的血红蛋白，与Epoetin alfa相比无劣效，且AE特征与Epoetin alfa相似

• 研究表明Roxadustat对炎症患者有效，可能是治疗炎症患者的有用工具，而炎症是ESA低反应性的常见原因

• 尽管两组接受口服铁的比例相似，但Roxadustat组的静脉铁使用量显著减少且仍有效提高并保持了Hb水平

局限性：

• 尽管所有参与站点的Roxadustat给药算法相同，但Epoetin alfa的给药和Hb目标因当地的护理标准和处方信息而异

• 开放标签试验设计将一种新型的口服药物与大多数患者在基线时使用的胃肠外护理标准进行比较，可能导致治疗组之间研究药物停药的差异，并可能导致AE报告的差异

By 肾世风云·很咸的饭团🍙

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