新适应症获批！泽璟生物多纳非尼治疗甲状腺癌的新适应症获得上市批准

近日，根据国家药品监督管理局（NMPA）网站信息，苏州泽璟生物（简称“泽璟”）自主研发的1类新药甲苯磺酸多纳非尼片（以下简称“多纳非尼”）用于治疗进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌适应症的新药上市申请获得批准。这是继2021年6月多纳非尼用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症获批后，第二个获批上市的适应症。

本次新适应症的获批主要是基于多纳非尼治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（研究代号ZGDD3）的结果，主要有效性结果显示：多纳非尼组较安慰剂组可以明显降低疾病进展的风险，显著延长无疾病进展生存期，同时获得更佳的客观缓解率。详细数据将适时发表在国际学术期刊上。

关于多纳非尼

多纳非尼是泽璟开发的口服多靶点蛋白激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是全新结构的1类新药。临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

此前，多纳非尼在一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期注册临床研究结果显示：与索拉非尼相比，在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多纳非尼治疗组的总生存期显著优于索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长；此外，多纳非尼组在3级及以上不良事件发生率、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率等方面均显示出更优的安全性。

除此以外，多纳非尼针对结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌等、急性髓系白血病等适应症开发，同样处于临床阶段。

近期，泽璟在2022年世界胃道肠肿瘤大会（WCGIC 2022）展示了多纳非尼治疗胆系恶性肿瘤阶段性研究成果。截止2022年2月17日，在共入组13例患者，包括4例胆囊癌、2例肝门部胆管癌、7例肝内胆管癌的前瞻性的单中心探索性研究中，接受吉西他滨1000mg/m2 IV、Q3W，奥沙利铂100mg /m2 IV、Q3W，多纳非尼200mg PO、BID和替雷利珠单抗200mg IV、Q3W。结果显示，多纳非尼的中位治疗时间为87天（范围17 – 277），中位随访时间为147天（范围18-277）；其中，3例III期患者接受了后续手术，转化率为23.1%，在III期患者中显示出良好的转化率。中位总生存期（OS）未达到，6个月的OS率为90.9%。在安全性方面，所有患者（100%）均发生治疗相关不良事件（TRAE）。

关于泽璟

泽璟是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业。公司建立了三个研发中心，分别位于江苏昆山、上海张江、美国加州，开发了丰富的小分子新药与大分子新药的产品管线，覆盖肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多种癌症和血液肿瘤以及出血、肝胆疾病、免疫炎症性疾病等多个治疗领域。

同时，公司注重布局大病种疾病和罕见病、广谱性和特效性，注重实现在研药品领先性和可及性，目前在研16个新药的44项研发项目，子公司GENSUN的产品线包括10余个候选抗体新药。

参考文章

[1] Su Y, Cheng S, Qian J, Zhang M, Li T, Zhang Y, Diao C, Zhang L, Cheng R. Case Report: Anlotinib Therapy in a Patient With Recurrent and Metastatic RAIR-DTC Harboring Coexistent TERT Promoter and BRAFV600E Mutations. Front Oncol. 2021 Mar 24;11:626076. 

[2] Qin S, Bi F, Gu S, Bai Y, Chen Z, Wang Z, Ying J, Lu Y, Meng Z, Pan H, Yang P, Zhang H, Chen X, Xu A, Cui C, Zhu B, Wu J, Xin X, Wang J, Shan J, Chen J, Zheng Z, Xu L, Wen X, You Z, Ren Z, Liu X, Qiu M, Wu L, Chen F. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial. J Clin Oncol. 2021 Sep 20;39(27):3002-3011.

[3] 公司、WCGIC 2022官网