神仙抗癌药（DS-8201)震撼上市: 神奇子弹斩获肺癌和乳腺癌适应症, 开启全新抗癌时代

最近，“神仙抗癌药”DS-8201再次刷屏，接连拿下两个新的重磅适应症： 

8月5日，FDA批准DS-8201用于不可切除或转移性的HER2低表达乳腺癌，改写了乳腺癌的分类标准[1]。 

8月11日，FDA又加速批准DS-8201用于HER2突变的非小细胞肺癌，成为首个用于肺癌的HER2靶向疗法[2]。  

1 改写乳腺癌分类标准 

HER2突变是乳腺癌中常见的一个基因突变，针对HER2也诞生了曲妥珠单抗等不少HER2靶向药。但这些靶向药都有一个缺点，只在HER2免疫组化评分为3+的高表达患者中有较好的疗效，但对评分为1+和2+的低表达患者疗效不佳。 

实际上，在乳腺癌中，HER2高表达患者只占15%~20%，而其余以往被认为是HER2阴性的患者中，其实有63.2%都是HER2低表达。只是这些患者HER2表达较低，癌细胞可能对HER2信号也没那么依赖，无法从传统的HER2靶向治疗中获益。 

DS-8201是一个抗体偶联药物，与传统HER2靶向药通过抑制HER2功能杀死癌细胞不同，它的杀伤作用主要依赖抗体上搭载的细胞毒性载荷，对癌细胞是否依赖HER2信号没那么敏感。 

在今年ASCO上公布的DESTINY-Breast04试验中，DS-8201相比化疗，让HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期从5.4个月延长到10.1个月，中位总生存期从17.5个月延长到23.9个月[4]。数据一经公布就在会场引起了经久不断的掌声。  

此次获批正式让HER2低表达乳腺癌成为一个新的乳腺癌分类，也让更多的患者可以从HER2靶向治疗中获益，尤其是那些原本被认为是三阴乳腺癌的患者。 

2 首个肺癌HER2靶向药物 

HER2也是非小细胞肺癌中较为常见的一个突变，发生率在2%~4%左右[5,6]。与乳腺癌中不同，肺癌的HER2突变以20外显子的插入突变HER2YVMA为主，这也使得现有的HER2靶向疗法在肺癌中疗效不佳，无一获批[7]。 

而DS-8201改变了这一切。在DESTINY-Lung01研究中，接受DS-8201治疗的91位HER2阳性非小细胞肺癌患者，1人完全缓解，49人部分缓解，共有84人的肿瘤缩小，客观缓解率和疾病控制率分别达到了55%和92%[8]。  

随后的DESTINY-Lung02研究中，DS-8201又在目前的52名HER2阳性肺癌患者中，取得了58%的客观缓解率和8.7个月的中位疗效持续时间。 

FDA也因此加速批准了DS-8201用于接受过全身治疗的HER2阳性不可切除或转移性非小细胞肺癌，让它成为了首个用于肺癌的HER2靶向疗法。 

目前，相关的III期临床研究正在进行之中，期待“神仙抗癌药”能再次给我们惊喜。

参考文献：

[1]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-low-breast-cancer

[2]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery 

[3]. Waks A G, Winer E P. Breast cancer treatment: a review[J]. Jama, 2019, 321(3): 288-300. 

[4]. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022. 

[5]. Wilding B, Scharn D, Böse D, et al. Discovery of potent and selective HER2 inhibitors with efficacy against HER2 exon 20 insertion-driven tumors, which preserve wild-type EGFR signaling[J]. Nature Cancer, 2022, 3(7): 821-836. 

[6]. Cocco E, Lopez S, Santin A D, et al. Prevalence and role of HER2 mutations in cancer[J]. Pharmacology & therapeutics, 2019, 199: 188-196. 

[7]. Azar I, Alkassis S, Fukui J, et al. Spotlight on Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201, T-DXd) for HER2 Mutation Positive Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Lung Cancer: Targets and Therapy, 2021, 12: 103. 

[8]. Li B T, Smit E F, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(3): 241-251.