HER2 突变 NSCLC患者首药！FDA加速批准Enhertu新适应症

2022年8月11日，FDA加速批准第一三共与阿斯利康的 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki （Enhertu）用于治疗肿瘤已激活的不可切除或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。这是首个获批用于 HER2 突变 NSCLC 的药物。

此次加速获批是基于DESTINY-Lung02研究结果。DESTINY-Lung02是一项多中心、多队列、随机、盲法、剂量优化试验，在既往全身治疗后出现疾病进展的不可切除或转移性 HER2 突变非鳞状非小细胞肺癌的患者中开展。根据肿瘤标本中存在激活的 HER2 (ERBB2) 突变，选择患者接受 Enhertu 治疗。患者每 3 周通过静脉输注接受 Enhertu 5.4 mg/kg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结局指标是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，结果显示：ORR为58% (95% CI: 43,71)，中位DOR为8.7个月(95% CI: 7.1)。

在安全性上，最常见（≥20%）的不良反应包括：恶心、白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、白蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、便秘、食欲下降、呕吐、碱性磷酸酶升高和脱发。

Enhertu 是由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd组成，既能发挥靶向作用，又可发挥化学杀伤作用。近日，Enhertu获得美国FDA批准治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者，如今又再次获批新的重磅适应症。2021年，Enhertu全年销售额为4.26亿美元，同比增长123%，是目前销量第三的ADC药物。

HER2突变在 2% 至 3% 的 NSCLC 中检测到，在女性患者和从不吸烟者中更常见。根据今年发表于新英格兰杂志的一篇综述，将开展HER2 突变 NSCLC的相关临床试验统计如下：

ADC通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。

截至目前，全球一共有14款ADC药物获批上市，涉及靶点11个，适应症涵盖实体瘤和血液瘤。

根据披露的信息，预计全球ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030 年的复合年增长率为12.0%。中国ADC市场直至2020 年才出现，由于ADC 技术的不断突破，研发管线的不断扩容，针对的适应症也不断扩大，中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。

参考资料

1、Smit E F F, Li B T, Mazieres J, et al. 1361TiP Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase (ph) II study (DESTINY-Lung02)[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S1032-S1033.

2、Smit E F F, Li B T, Mazieres J, et al. 1361TiP Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase (ph) II study (DESTINY-Lung02)[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S1032-S1033.

3、FDA、公司官网

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