【药苑杂谈】多产品共线风险评估管理策略

药苑杂谈，医药人的乐园，分享探讨药学知识，共同进步发展

药品生产企业普遍存在多个品规在同一生产线上生产的情况，药品生产企业必须面对并解决共线生产的问题。目前生产线的设计的产能都较大，在设计生产线时需满足不同品规的组合生产，并维持相对稳定的产量。随着市场调整、研发中试和委托生产需求的增加，将面临着多产品共线生产的问题。如何在这个过程当中将风险达到可控，我们可以结合国家药品监督管理局发布的《药品共线生产质量管理规范》征求意见稿，更好更规范得将共线生产风险降低。

为什么执行多产品共线风险评估？

中国GMP对多产品共线的要求

第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：

（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；

（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

多产品共线风险评估概述

1.什么叫共线生产？

药品共线生产:是指多种药品共用生产线进行生产,包括共用生产厂房、设施和设备,不包括共用质量控制实验室、库房、取样间等辅助设施、仪器。

2.多产品共线风险评估的目的

3.多产品共线存在的风险

交叉污染的控制措施

一个风险的判定依靠风险优先性来定义。

在进行风险评估时，通常会使用风险评估矩阵图对各危害因素进行风险评价，交叉污染的评价结果多数为H（高风险），人为差错、混淆的评价结果多数为M（中风险）或者L（低风险）。人为差错、混淆通常以制定状态标识SOP、双人复核、清洁验证等风险控制措施来降低风险。

下面我们将重点放在探讨对于交叉污染的控制上。

1.引起交叉污染的因素

在药品共线生产中，有几个因素可引起交叉污染。残留是交叉污染的主要途径，比如混合机在上一产品使用后未达到清洁限度就开始生产下一产品。机械转移是交叉污染的另一途径，操作人员在进行产品或设备转移的时候，上一产品通过操作人员的手套进入另一产品，引发污染。还有一种原因是空气传播，最常发生在对于开放式或敞口操作的设备，如果没有做好防尘措施，容易引起污染。人为的操作失误，将物料、产品、标签等的混淆，也会引发污染。

因此，基于清洁验证结果建立清洁工艺，安装捕尘装置或采取适合的防护措施，可以有效降低残留物产生的交叉污染。《药品共线生产质量管理指南》提出了药品生产阶段的控制措施，从设备、人员、文件、物料、空调系统等方面对交叉污染进行管理。

2.控制交叉污染的措施

（1）人员方面：人员进入和离开生产区域的更衣、退更过程应尽可能避免交叉污染，对于高活性药品生产区域的更衣、退更可考虑分开设置；洁净服的清洁需要防止交叉污染；选择光滑不易产生静电材质的洁净服和手套等。

（2）设施设备方面：尽可能减少多个产品物料、工艺、人员交叉和公共区域，科学管理物流、产品工艺流、人流走向、时长，尽可能降低多产品同时使用公共区域；对重点区域或功能间人员进出气闸的管理，物料进出使用气闸或传递窗的管理等。

（3）文件方面：操作规程应具体，包括具体操作步骤及关键步骤操作要求，达到的标准与所识别的危害相对应，并具有可操作性，确保员工能有效执行，尽可能使用电子方式在洁净区与非洁净区间进行通信和传递数据。

（4）物料方面：使用后的洁净服、一次性物品、剩余的物料、生产过程产生的废弃物等得到合理的处理；避免物料的多次转移，反复的装料和卸料可能导致物料泄漏；防止未清洁设备零部件或者生产过程中使用工具带来的污染。

（5）生产品种转移方面：在生产品种转移时，应对更换生产品种的顺序进行规定和记录，同时分析和评估更换品种时需要更换的零部件的拆卸、清洁、运输和储存程序的合理性。

小结

以上是《药品共线生产质量管理指南》的一点内容，指南对多种药品共线生产进行风险分析与评估，解决人为差错、混淆、交叉污染等实际实施中的问题。

笔者认为，药品是个特殊的产品，关系重大，其质量始终贯穿于生产链的每一个细节，无论是小试、中试、还是工艺验证的产品，我们都应当关注细节，把控质量，这样才能生产出合格的药品。因此，对生产过程中每个工艺步骤进行全面评估，确保识别和评估所有的潜在风险，是必不可少的。

对于持有人来说，应当密切关注技术进步和更新的法规要求，及时审核和回顾共线生产策略，并及时地识别新的风险点，制定适宜的风险控制措施，降低共线生产风险，使交叉污染处于受控状态，充分保护患者和操作员工的健康安全。