案例分享：粪菌移植（FMT）治疗放射性肠炎有效率高达80

放疗是一种广为人知的的肿瘤治疗手段，但与其疗效齐名的，是它的副作用。

普通放疗对人体正常组织存在一定伤害，会导致免疫力低下、精神不振、湿疹水泡等；还有一种极为常见的副作用就是放射性肠炎。

放射性肠炎常表现为腹痛、腹泻、黏液样便，甚则便血、便脓血，严重者可导致肠瘘、肠穿孔、肠梗阻等并发症，部分患者甚至因为症状较重而被迫中断治疗。

长期研究发现，放射性肠炎产生的一大诱因是人体肠道菌群，被放疗射线破坏而发生的紊乱和失调。此病难治、易复发，且传统疗法常常收效甚微。放疗损伤肠道菌群导致的放射性肠炎，亟待改善！

01、肠道菌群移植，改善放射性肠炎症状

既然放射性肠炎产生的一大因素是肠道菌群紊乱，那把紊乱的肠道菌群修复成健康菌群，不就可以治疗放射性肠炎了吗？不错，这一思路诞生的疗法被称作肠道菌群移植，又称“肠菌移植”、“粪菌移植”。

2018年，《Radiotherapy and Oncology》杂志上报道了用肠道菌群移植治疗人慢性放射性肠炎的临床证据，揭示了肠道菌群移植对放射性肠炎的巨大治疗价值。

研究团队对5名常规治疗无效的慢性放射性肠炎患者实行了肠道菌移植疗法，将健康肠道菌群移植入患者的肠道中；并在一段时间后，评估他们的机体内放射毒性、胃肠道症状严重度（腹泻、肠出血、腹痛和大便失禁）、以及肠道菌群的多样性等。

8周之后，奇迹真的发生了！5例患者中，有3例患者的临床症状、内镜和影像学表现均改善，1例因其他原因转手术，1例无效；成功率高达80%。这一最新临床研究成果引起了临床界广泛关注，是肠道菌群移植疗法可以治疗人慢性放射性肠炎的前瞻性小样本评价证据[1]。

02、肠道菌群移植，放射性肠炎新疗法

肠道菌群移植，是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内，重建具有正常功能的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。

早在1700年以前，肠道菌群移植在东晋时期葛洪所著《肘后备急方》就有记载，之后的中医学书籍，如《本草纲目》《重订通俗伤寒论》等都不断更新其用法、治疗疾病及效果[2]。

2013年，肠道菌群移植被美国FDA写进临床指南，用于复发性难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗。

目前，肠道菌群移植也在放射性肠炎的治疗中大放异彩，不断有研究证实肠道菌群移植可治疗和改善放射性肠炎症状。

2019年，《中华胃肠外科杂志》发表分析结果，采用肠道菌群移植治疗放射性肠炎后3、12和36个月的临床治愈率分别为61.4%、56.5%和47.6%[3]；

2020年，《Medicine》杂志上公布了一例用肠道菌群移植疗法改善慢性出血性放射性结直肠炎女患者的案例[4]。

那么，肠道菌群移植究竟是如何改善放射性肠炎的呢？

03、肠道菌群移植，保护肠道预防辐射

肠道菌群改善放射性肠炎的机理如下：

1. 在肠道内，以双歧杆菌为首的多种肠道菌群可通过上调连接蛋白（ZO）表达，修复受损的肠上皮。ZO是维持肠道屏障完整的关键性蛋白之一，上调其表达水平可以修复肠上皮通透性，从而恢复肠道屏障的保护作用；2. 同时，肠道正常菌群可抵抗病原菌的定植。肠道黏液层中的糖蛋白可作为“大头兵”，与致病菌竞争肠上皮细胞中的“驻地”——黏附素受体，从而抑制病原菌在肠道内的黏附；3. 肠道菌群可以产生多种短链脂肪酸，为肠道黏膜提供能量，改善组织的局部供血，促进肠上皮细胞的修复，并增加胰液中胰酶的分泌量，促进肠黏膜修复和生长[5]；4. 肠道菌群可以通过产生戊酸，上调角蛋白1（KRT1）的表达水平，来防止辐射损伤，改善肠道屏障[6]。

04、肠道菌群移植疗效，具有持续性

肠道菌群移植作为一种“独辟蹊径”的治疗手段，其相较于其他治疗方法，优势十分明显。从2011年肠道菌群被美国《时代周刊》评选十大医学突破之一到现在，肠道菌群移植的技术已发展的十分成熟，因此操作过程非常简单，安全可靠。

同时由于肠道菌群移植过程基本无创，引起免疫排斥的可能性较低，耐药性风险低，产生的副作用和不良反应也少。此外，肠道菌群移植最大的优势，就是“一劳永逸”，治疗效果具有持续性。

肠道菌群移植的本质是将健康肠道菌群移植入患者的肠道中，重建患者的肠道微环境，因此当该动态环境趋于健康时，就可持续发挥屏障的保护作用，维护机体健康。在肿瘤治疗的过程中，任何并发的副作用都会影响患者的预后及生存质量，当出现副作用时，一定要及时发现，趁早治疗。而在放疗引起的胃肠道副作用中，肠道菌群移植已渐渐成为了临床上行之有效的治疗手段，当传统疗法无效时，肠道菌群移植便作为辅助疗法大放异彩。

毋庸置疑，肠道菌群移植这一治疗手段将成为临床界冉冉升起的新星，带给更多患者健康的幸福。

参考文献：[1] XiaoDinga, Qianqian Li, Pan Li, et al. Fecal microbiota transplantation: A promising treatment for radiation enteritis[J]. Radiotherapy and Oncology, 2018.[2] 张发明,范志宁,季国忠.粪菌移植的概念、历史、现状和未来[J].中国内镜杂志, 2012,18(9):930-934.[3] 李宁, 田宏亮, 陈启仪,等. 菌群移植治疗肠道疾病2010例疗效分析[J].中华胃肠外科杂志, 2019,22(9) : 861-868.[4] Ya-Mei Zheng, Xing-Xiang He, Harry Hua-Xiang Xia, et al. Multi-donor multi-course faecal microbiota transplantation relieves the symptoms of chronic hemorrhagic radiation proctitis: A case report[J]. Medicine,2020,99(39).[5] 许洋, 杨彦勇, 高福. 肠道菌群与肠道辐射损伤的关系及其机制研究进展[J]. 中华放射医学与防护杂志,2017,37(2).[6] Yuan Li, Jiali Dong, Huiwen Xiao, et al. Gut commensal derived-valeric acid protects against radiation injuries[J]. Gut Microbes, 2020.