AEFI：5类疫苗接种后不良事件

疫苗是公共卫生医学中最有效的措施之一，挽救了无数人的生命，尤其是对于突发性传染性疾病。但是同样，疫苗接种也不是绝对安全的。

免疫接种后不良事件

WHO使用免疫接种后不良事件（adverse event following immunization，AEFI）来描述疫苗接种后副作用。AEFI的定义：any untoward medical occurrence which follows immunization, which does not necessarily have a causal relationship with the usage of the vaccine。（文末点击阅读原文，下载WHO AEFI手册第二版）

AFEI包含了所有疫苗接种后的不良反应，可分为五类

1. 疫苗产品相关反应（vaccine product-related reaction）：疫苗本身会引起相关不良反应。

2. 疫苗质量缺陷相关反应（vaccine quality defect-related reaction）：质量缺陷引起的相关不良反应。

3. 免疫接种处理错误相关反应（immunization error-related reaction）：疫苗处方、接种操作错误等引起的不良反应。

4. 免疫接种焦虑相关反应（immunization anxiety-related reaction）：对于免疫接种的焦虑（也称为免疫接种触发的应激反应）引起的相关不良不反应。

5. 巧合事件（coincidental event）

发生频次

• 非常常见：发生率大于等于10%

• 常见：发生率1%-10%

• 不常见：发生率1%-1‰

• 罕见：发生率1‰-1/10000

• 极罕见：低于1/10000

大多数不良反应是轻微的，如注射部位疼痛或发热，但是少数病例可能非常严重，需要治疗，甚至可能引起死亡。在疫苗的不良反应中，最令人担心的是引发自身免疫性疾病。比如前些日子吵的沸沸扬扬的自身免疫性肝病。

01

减毒活疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹

特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)已被证实为麻腮风疫苗接种后罕见的不良反应（约1/40000）。血小板减少发生的中位时间为免疫后12-25天，然而，接种疫苗后发生ITP的风险小于自然感染这些病毒（约1/3000）。大多数免疫接种后的ITP发作在3个月内消失，很少有血小板减少症持续长达6个月。

急性关节炎和短暂的关节痛是接种麻腮风疫苗后的另外一种不良反应，发生在接种后六周内，再之后发生的关节不良反应，可能与疫苗关系不大。

至于和糖尿病等其他自身免疫性疾病的相关性都未得到证实，不做讨论。

02

重组DNA疫苗：乙肝疫苗

重组乙肝疫苗报道的自身免疫性不良反应包括：关节炎、类风湿关节炎(RA)、血小板减少、血管炎、脱髓鞘脑炎、干燥综合征和冷球蛋白血症等，但多数只是有弱的相关性。

Vaccine 2018, 36, 5796–5802.

HPV疫苗

HPV疫苗是降低子宫颈癌发病率的一种重要手段。市场上主要有三种疫苗：九价疫苗、四价疫苗和二价疫苗。疫苗的主要成分为重组的病毒样颗粒。

法国国家药品和保健品管理局报道了法国年轻女性，在注射HPV疫苗后，只有格林-巴利综合征（Guillain-Barré syndrome）发现了显著改变，发生率为1.36/100000。

Vaccine 35 (2017)

03

mRNA疫苗

关于mRNA疫苗相关副作用的报道，从上市之初就不绝于耳。

2021年10月著名医学期刊JAMA  Cardiol, 发表了Defense Health Agency和梅奥医学中心报道了军人注射mRNA疫苗后，发生了23例心肌炎，其中7人接种了BNT162b2-mRNA疫苗，16人接种了mRNA-1273疫苗，其中20例发生于接种第二剂后，且23例均发生于男性。

JAMA Cardiol . 2021 

自身免疫性肝病是另外一个备受关注的mRNA疫苗注射后引起的自身免疫性疾病。葡萄牙、新加坡、瑞士等多个国家地区都有相关的报道，多数科学家认为分子拟态可能是疫苗引起自身免疫性肝病的重要机制之一。（We hold the same view that molecular mimicry might be the potential mechanism underlying these mRNA vaccine-induced autoimmune conditions）。

 Journal of Autoimmunity 125 (2021) 

简评：疫苗是免疫学领域的重大发明，为人类应对突发性传染病，恶性疾病，以及自身免疫性疾病，做出了突出贡献。但是免疫系统被激活之后，也会伴随着一些副作用，尤其是活化免疫疗法都需要面对的自身免疫性疾病以及炎症相关性疾病，严重者可能威胁生命。因而关注疫苗接种后不良事件，是推动疫苗发挥更大作用的基础性工作，需要引起足够重视。

参考资料

1. Elwood, J.M.; Ameratunga, R. Autoimmune diseases after hepatitis B immunization in adults: Literature review and metaanalysis, with reference to ‘autoimmune/autoinflammatory syndrome induced by adjuvants’ (ASIA). Vaccine 2018, 36, 5796–5802.

2. S. Miranda et al. Human papillomavirus vaccination and risk of autoimmune diseases: A large cohort study of over 2 million young girls in France. Vaccine 35 (2017) 4761–4768

3. Jay Montgomery et al，Myocarditis Following Immunization With mRNA COVID-19 Vaccines in Members of the US Military，JAMA Cardiol . 2021 Oct 1;6(10):1202-1206

4. Isabel Garrido et al, Autoimmune hepatitis after COVID-19 vaccine – more than a coincidence, Journal of Autoimmunity 125 (2021)

来源：  闲谈 Immunology  2022-06-08