福建医科大学二附院：干细胞及外泌体治疗脑出血的新进展

该综述介绍了干细胞和外泌体治疗脑出血的临床前研究和临床研究，并总结出干细胞治疗脑出血的可能机制。

非创伤性脑出血(Non-traumatic intracerebral hemorrhage, ICH)是一种具有高度破坏性的颅内疾病，约占中风的15%，其死亡率和发病率都很高。脑出血发生后，大多数幸存者都遗留严重的神经功能缺陷，这显著降低了患者的生活质量，并给家庭和社会带来巨大的经济负担。近年来，随着再生医学的火热，将干细胞/外泌体用于对疾病的治疗受到追捧。干细胞因其繁殖能力强、分化程度低、能多系分化，且具有抗炎、低免疫原性、免疫调节、分泌等特点被广泛应用于脑出血的研究。而来自干细胞的外泌体因其具有原代细胞的一些特征也被纳入其中。

近期，福建医科大学附属第二医院神经外科胡伟鹏、郑锋、林树教授团队在国际一流干细胞研究期刊Stem Cell Therapy & Research（中科院二区，影响因子8.079）发表题为“Application of stem cells and exosomes in the treatment of intracerebral hemorrhage: an update”的综述文章（2022 Jun 28;13(1):281），全面介绍了干细胞及外泌体在脑出血治疗中的进展及相关机制，该文第一作者为硕士研究生周剑锋。

大量的动物研究表明，干细胞可以通过再生、分化或分泌等方式直接或间接参与脑出血的治疗。但考虑到其安全性和有效性的不确定性，目前的临床实验仍不足。该综述介绍了干细胞和外泌体治疗脑出血的临床前研究和临床研究，并总结出干细胞治疗脑出血的可能机制。希望为今后的研究和精准治疗提供参考。

在脑出血发生后，干细胞可以通过抗炎、低免疫原性、减轻脑水肿、促进血管生成、保护神经、保护血脑屏障完整性等作用实现治疗目的。在过去十年里，外泌体作为一种安全的无细胞治疗方法已在许多疾病中得到验证。外泌体是由干细胞等细胞分泌的细胞外囊泡，其直径约为40~160 nm，具有类似细胞膜的脂质双分子层。

来自不同细胞的外泌体含有不同成分，如蛋白质、核酸、脂类、氨基酸和代谢物。同时，外泌体具有标记蛋白(CD9、CD81、CD63、fotillin、TSG101、neuroide和Alix)和一些与外泌体生物发生相关的蛋白(Rab GTPases和ESCRT蛋白)。随着从细胞外囊泡中发现了越来越多的分子成分，目前专门建立了三个数据库（(i) Vesiclepedia (http://www. microvesicles.org/), (ii) ExoCarta (http://www.exocarta. org/), (iii) EV-TRACK (http://evtrack.org/)）来重新整理、搜集这些分子。

图1间充质干细胞治疗脑出血的机制

外泌体作为一种细胞外囊泡，在治疗脑出血的过程中，一方面通过其自身具有的促进血管生成、神经细胞成熟、神经突触新生等特点直接参与治疗。另一个方面，外泌体可以作为载体，将携带目的基因带入脑内间接参与治疗。尽管将干细胞和外泌体用于脑出血的治疗具有很多不确定性，但这种治疗方案仍颇具吸引力。

图2 外泌体的分泌过程和基本结构