WCLC热议Impower133和Caspian在ES-SCLC的王者之争

小细胞肺癌（SCLC）是一种难治、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，其特征是快速生长和早期扩散，绝大多数（> 70％）患者在诊断时已经处于IV期或广泛期（ES）。ES-SCLC的标准一线化疗方案为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。如何延长生存期，是小细胞肺癌面临最大的挑战！免疫治疗的发展为ES-SCLC的治疗带来新的希望，目前，针对ES-SCLC，过内获批了两种免疫疗法，分别是Atezolizumab和Durvalumab，那么两种疗法谁更胜一筹呢？在2022WCLC的虚拟活动现场，医学博士 Benjamin P. Levy 讨论了 IMpower 133 和 CASPIAN 试验对ES-SCLC的治疗结果对比。 

Benjamin P. Levy, MD, 约翰霍普金斯Kimmel癌症中心

当讨论二者孰优孰劣时，专家们表示首先这不是头对头的对比研究，无法进行直接对比，但两个研究是ES-SCLC领域的标志性研究，拿出来比较也是在所难免。从两个研究来看，二者的中位 OS 大致相同，IMpower133 为 12.3 个月，CASPIAN 为 12.9 个月。PFS 大致相同，而 CASPIAN 的反应率可能略高，durvalumab 为 67%，而 IMpower133 的 atezolizumab 组为 60%。3 级 AE，它们也非常相似。值得注意的是，IMpower133 中与免疫相关的 AE 比 CASPIAN 中的高一点——几乎是两倍，而针对这种差异尚没有生物学解释。

1、CASPIAN：I药一线治疗SCLC 3年OS率为17.6%！

2021年7月14日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了阿斯利康PD-L1抑制剂I药（Durvalumab，度伐利尤单抗）的新适应症申请！这次新适应症是用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗，也成为第二款国内上市的治疗SCLC的免疫药物。

I药本次SCLC新适应症的获批是根据一项名为CASPIAN的研究，为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，并随机分为三组进行治疗：

①双免疫+化疗组：I药1500mg D1+tremelimumab（CTLA4抑制剂）75mg D1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药+tremelimumab进行维持治疗。

②PD-L1单抗+化疗组：I药1500mg D1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药进行维持治疗。

③化疗组：依托泊苷+铂类治疗4周期（EP）。

数据截止到2021年3月27日，中位随访时间为39.4个月，成熟度为86%。与EP组相比，度伐利尤单抗+EP组持续显示出OS显著改善：HR 为0.71（95%CI 0.60-0.86；p=0.0003），度伐利尤单抗+EP组与EP组的中位OS为12.9个月 vs 10.5个月；2年OS率为22.9% vs 13.9%；3年OS率为17.6% vs 5.8%，显示出免疫治疗的“长拖尾效应”，与EP组相比，长期OS获益优势明显。

CASPIAN 研究3年OS数据

相比于化疗组，Durvalumab联合化疗组ORR提高了10.3%，67.9%vs57.6%。

46例患者在数据截止时仍接受度伐利尤单抗治疗（包括度伐利尤单抗+EP组27例）。在度伐利尤单抗+EP组和EP组中，严重不良事件（SAE）（全因）的发生率分别为32.5%和36.5%；与死亡相关AE（全因）的发生率分别为5.3%和6.0%，即度伐利尤单抗在化疗基础上并未增加额外的不良反应。研究结果再次验证了度伐利尤单抗联合化疗方案不仅疗效显著，而且安全性良好，不良反应可耐受。

2、IMpower133：T药一线治疗ES-SCLC 中位OS12.5个月

阿替利珠单抗首次在中国获批是在2020 年 2 月 13 日，用于联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。获批是基于一项随机、双盲、多中心III期临床IMpower133 研究试验，在今年的ESMO大会中，其研究也有了最新进展！

试验共纳入403例初治的ED-SCLC患者，并将患者大致分为两组：(1）进行4个周期阿替利珠单抗+EP方案诱导，然后序贯阿替利珠单抗维持治疗；（2）EP+安慰剂治疗，序贯安慰剂维持治疗。

研究的主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（ PFS）。

中位13.9个月随访的结果显示，阿替利珠单抗组的中位总生存期（OS）较安慰剂组显著提高（12.3个月 vs 10.3个月；HR=0.70；P=0.007），ES-SCLC患者中位OS突破了1年大关，是SCLC治疗领域里程碑式的进展。

IMpower133研究OS结果

两组中位PFS分别为5.2个月vs4.3个月 (HR0.77 P=0.02)。

两组完全缓解、部分缓解、疾病控制、疾病进展的比例如下表所示：

安全性方面，从维持治疗开始，阿替利珠单抗组和安慰剂组治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率分别为41% (n=64/155) 和 25% (n=41/163) ，其中分别有17% (n=26) 和 7% (n=12)的患者为 3/4 级。安慰剂组一例患者出现 5 级 TRAE，阿替利珠单抗组无。

References

1. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229. doi:10.1056/NEJMoa1809064

2. Liu SV, Reck M, Mansfield AS, et al. Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021;39(6):619-630. doi:10.1200/JCO.20.01055

3. FDA approves atezolizumab for extensive-stage small cell lung cancer. FDA. March 19, 2019. Accessed July 28, 2022. https://bit.ly/2Jkowds

4. Paz-Ares LG, Chen Y, Reinmuth N, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year overall survival update from CASPIAN. ESMO Open. 2022;7(2):100408. doi:10.1016/j.esmoop.2022.100408

5. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):51-65. doi:10.1016/S1470-2045(20)30539-8

6. Paz-Ares LG, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated results from the phase III CASPIAN study. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):9002. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9002

7.https://www.targetedonc.com/view/expert-compares-atezolizumab-and-durvalumab-as-therapy-for-es-sclc

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