自身免疫性肝病的风湿性表现

最早关于自身免疫性肝病与风湿性疾病之间的关联可追溯至1950年代中期，当时发现系统性红斑狼疮（SLE）患者出现慢性活动性肝病。这一发现引出了狼疮样肝炎的概念，此类患者LE细胞试验为阳性且具有轻度风湿性疾病体征。自早期报道以后，一些其他报道也证明了PBC与系统性硬化病（SSc）和干燥综合征（SjS）之间的关联。此外，共有发病机制也反映了这些肝病与系统性风湿性表现之间的流行病学关联。

本文概述了3种主要自身免疫性肝病即AIH、PBS和PSC的特征，并阐明了这些疾病与风湿性疾病之间的现有关联。特别关注共有的独特流行病学、血清自身抗体、治疗方法以及骨密度下降管理方法。狼疮样肝炎被用于描述LE细胞试验阳性且偶有轻度SLE表现的慢性活动性肝炎。下面金宝为大家详细介绍AIH与风湿性疾病之间的现有关联，PBS和PSC详见6月杂志。

自身免疫性肝炎（AIH）与风湿性疾病的关联

AIH最初被认为与SLE相关，目前肝外自身免疫表现见于20%-50%的患者，最常见的为自身免疫性甲状腺炎、糖尿病、类风湿性关节炎（RA）、和溃疡性结肠炎（UC）。高达43%的AIH患者具有自身免疫性疾病的家庭史，尤其是甲状腺疾病和1型糖尿病。与AIH相关的其他自身免疫性疾病的发生率参见原始和修订的国际自身免疫性肝炎评分系统（表1）。

表1. 国际自身免疫性肝炎小组编纂的诊断标准

自身抗体

自身抗体是AIH的关键特征，可指导治疗（表2）。

表2. 国际自身免疫性肝炎小组的原评分系统修订版本

治疗

与PBC和PSC形成对比，使用免疫抑制剂治疗AIH具有良好的生化和组织学应答以及生存率（表3）。

表3.使用风湿性疾病修饰型抗风湿病药物和生物疗法治疗自身免疫性肝病

慢性自身免疫性肝病的骨代谢问题

自身免疫性肝病和肝硬化并发症的管理进步提高了患者的生存率。然而，更高的生存率，加上人口老龄化，增加了骨质疏松症等并发症的风险。骨质疏松症与骨折风险增加有关，在肝硬化患者（不管肝病原因是什么）中增加至2倍以上且在肝移植后持续数年。此外，接受糖皮质激素治疗的AIH患者骨量减少更多。

我们并不完全了解肝硬化相关骨质疏松症的机制，但一般认为肝病和骨病之间的关联在于骨转换失衡，取决于成骨细胞和破骨细胞活性。根据诊断形式和肝病病因不同，骨质疏松症在肝硬化患者中的发病率为12%-70%，其中胆汁淤积性疾病发生骨质疏松症的概率较高（20-44%，即使没有确诊肝硬化）。此外，骨折率在胆汁淤积性疾病中也有所升高，根据肝功能不同骨折率范围在13%-22%。

总 结

肝病和风湿性疾病共存是需要跨学科协作进行个体化治疗的典型范例。出于肝脏安全性考虑，使用抗风湿药物（比如甲氨蝶呤）治疗自身免疫性肝病患者是不够的，而肝脏检查变化会引起不必要的担心。此外，虽然没有足够的肝脏病学数据，但新的生物制剂对具有不止一种情况的患者可能有益。慢性肝病相关骨健康迅速恶化是明显需要胃肠病学与风湿病学合作的领域。随着目前对个性化医疗的关注，自身免疫性肝病和风湿性疾病共存正是开发和研究共享临床实践益处的理想领域。

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