心闻速递 | 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与接受蒽环类药物治疗患者心脏结局的关系

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编译：天津医科大学第二医院心脏科 郑屹  刘彤

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背景

蒽环类药物广泛应用于血液系统恶性肿瘤及多种实体肿瘤的治疗。然而，其临床应用可导致心功能不全、心律失常和心力衰竭等心脏毒性。目前除限制蒽环类药物的累积剂量，改变给药方法及螯合疗法外，还没有其他公认的治疗方法可以减少蒽环类药物引起的心脏毒性。相关研究已证明钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂可改善心脏结局，包括减少心衰患者住院时间，降低心律失常发生率、心脏死亡率和不受糖尿病状态影响的心衰患者全因死亡率等。

该项发表于JACC：Heart Failure的回顾性队列研究通过比较接受和不接受SGLT-2抑制剂治疗患者的心脏结局，旨在探究SGLT-2抑制剂对接受蒽环类药物治疗的患者心脏事件的影响。

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方法  

经过筛选，该研究共计纳入128名癌症合并糖尿病(DM)患者。  

病例组患者同时接受蒽环类药物和SGLT-2抑制剂治疗（n=32），对照组患者只接受蒽环类药物治疗（n=96）（图1）。  

主要心脏结局定义为发生下列心脏事件：心力衰竭、心衰住院、新发心肌病[10%＜射血分数＜53%]及临床显著心律失常。主要安全性结局为总死亡率（图2）。    

图1 研究设计流程  

图2 研究时间线  

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结果    

1. 患者基线特征  

表1总结了患者的基线特征，共有3种不同类型的SGLT-2抑制剂，最常见的是恩格列净（50%，n=16），其次是卡格列净（34%，n=11）和达格列净（16%，n=5）。人口主要是白人，两队列在种族或民族比例，癌症类型和癌症分期方面均无显著差异。病例组和对照组均有相似的心脏危险因素，如高血压、高脂血症和吸烟史。阻塞性睡眠呼吸暂停患者病例组所占比例（34%）高于对照组（18%；P<0.048），其他合并症所占比例及两组标准心脏药物的使用无显著差异。  

98名患者（77%）在基线时接受了超声心动图检查，SGLT-2抑制剂治疗组平均射血分数为62±5%，对照组为64±7%。两组平均左心室舒张期内径(LVIDd)和左心室收缩内径（LVIDs）相似（SGLT-2抑制剂组：LVIDd:46±7mm，LVIDs：31±5mm；对照组：LVIDd：45±6mm，LVIDs：29±5mm）。基线红细胞压积和糖化血红蛋白SGLT-2抑制剂治疗组均高于对照组（38.3±5.9 vs 33.6±5.7,P＜0.001; 7.6±1.4 vs 6.9±1.4, P=0.043）。两组在其他基线实验室指标方面，包括血小板、白细胞计数和肌酐均相似。

表1 患者基线特征

2.化疗剂量

两组使用的主要蒽环类药物均为阿霉素。SGLT-2抑制剂治疗组阿霉素累积剂量与对照组相比差异无统计学意义（189±94mg/m2 vs 198±120mg/m2；P=0.70）。

3.心脏结局

平均1.5年的随访期内，共发生20例心脏事件。SGLT-2抑制剂治疗组患者心脏事件发生率低于对照组（3% vs 20%；P=0.025）（中心图）。

SGLT-2抑制剂治疗组心力衰竭入院人数和新诊断心肌病人数少于对照组（表2）

中心图 接受蒽环类药物治疗的癌症伴糖尿病患者按SGLT-2状态分组的心脏结局

表2 患者心脏结局

4.生存及安全性结局

128名患者的整个队列中，有44人在中位数1.5年的随访期内死亡。与SGLT-2抑制剂治疗组相比，对照组总死亡率增加（HR：4.7；95%CI：1.5-15.1；P=0.005）（图3）。

此外，对照组患者发生脓毒症和中性粒细胞减少症的概率更高（对照组：38例，40% vs SGLT-2抑制剂治疗组：5例，16%）（表3）。

图3 总死亡率的Kaplan-Meier曲线

表3 患者安全性结局

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结论  

接受蒽环类药物治疗的癌症合并DM患者中，联合应用SGLT-2抑制剂可降低心脏事件发生率。该研究首次证明了在接受蒽环类药物治疗的癌症合并DM患者中应用SGLT-2抑制剂与患者心脏结局的联系，未来应进行随机对照试验以验证这一结论。

【参考文献】

Gongora C, Drobni Z, Quinaglia Araujo Costa Silva T, et al. Sodium-Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors and Cardiac Outcomes Among Patients Treated With Anthracyclines. J Am Coll Cardiol HF. 2022. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2022.03.006

「 肿瘤心脏病学-心闻速递 」 系肿瘤心脏病网于2017年开展的专题。由天津医科大学第二医院刘彤教授团队推出的一档前沿文献速递，课件分享栏目。精选国际顶级期刊肿瘤心脏病领域的最新文献，了解前沿动态资讯，获取最新研究结论。

图文设计：三度医学 CtrlZ

排版编辑：三度医学 May

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