当心，这款靶向药可能会引发反复气胸

据2020年全球癌症统计年报，肺癌仍然是死亡率最高的恶性肿瘤。全球每年新发的肺癌病例达到了220万例，大约80%的肺癌是非小细胞肺癌。

针对非小细胞肺癌驱动基因的靶向药物目前已有多代，比如针对EGFR基因突变的吉非替尼，厄洛替尼，奥希替尼；针对ALK基因突变的克唑替尼等。此外还有抑制肿瘤血管生长的靶向药物，比如安罗替尼。

在我国目前安罗替尼被批准用于晚期非小细胞肺癌的三线治疗。使用的剂量是每天12毫克，连续用药14天之后，停药7天，每21天为一个治疗周期。

任何药物都有不良反应，气胸是安罗替尼不常见的一种不良反应，会对患者的后期治疗带来影响。我们一起来看下文中的案例。

安罗替尼引发的反复气胸

一名61岁的男性患者，有吸烟史。2019年11月，因咳痰、呼吸困难而入院治疗。经过详细检查，患者被诊断为右肺腺癌，同时纵膈和肋骨有转移。患者属于晚期肺癌，没有手术治疗的机会。

患者的肿瘤病灶为5.8×5.1×6.6厘米，伴随有纵膈淋巴结肿大，有肺大泡。体格检查发现除去呼吸音减弱外没有任何异常。

患者的基因检测结果显示：EGFR基因、ALK基因、ROS1基因上没有驱动突变，TP53基因突变阳性。从这些结果看，患者没有靶向药物治疗机会。考虑到经济原因，患者拒绝了免疫治疗，选择抗血管生成靶向药物贝伐单抗联合化疗，但不幸病情继续进展。

2021年5月26日复查，患者的肿瘤病灶继续变大。经过沟通，开始使用抗血管生成靶向药物安罗替尼治疗。

2021年7月7日，患者开始口服安罗替尼，每天12毫克，连续服药14天之后，停药7天。

2021年10月26日，患者出现了呼吸困难，口腔溃疡、厌食等不良反应，不得已入院治疗。胸部CT显示左侧有气胸，医生暂停使用安罗替尼。

2021年11月4日，患者的气胸吸收，由于肺部肿瘤病灶经过之前的治疗处于稳定状态，因此继续使用安罗替尼。

2021年11月7日，患者重新使用安罗替尼开始治疗，六天之后再次出现呼吸困难，胸部CT证实左侧有气胸，不得已再次停用安罗替尼。十天后，经过胸腔闭式引流术，症状获得了改善，患者休息一个月后，开始使用免疫治疗。从停用安罗替尼之后，没有再次出现气胸。

图1. 患者确诊和靶向治疗前后的气胸

启示

气胸是一种不常见的不良反应，严重的情况下，会危及生命。以往的临床试验中，有两名患者因使用安罗替尼出现的气胸而停药治疗。气胸的原因可能与肿瘤侵犯胸膜，靶向药物治疗引起的空洞有关。如果血管内皮生长因子VEGF被抑制的时候，有可能会引发气胸。

由于安罗替尼被用于多种恶性肿瘤的治疗，因此有必要注意肺大泡破裂的风险。如果患者有肺大泡病史，使用安罗替尼这类抗血管生成靶向药物，则需要注意气胸这种不良反应，随时关注患者身体状况，以便及时调整用药方案。

另外，上文中的患者进行了基因检测，但不太全面，仅仅检测了EGFR，ALK，ROS1。这样有可能会导致一定的漏检。单独TP53这类抑癌基因的突变，可能并不能驱动肿瘤的发生，有可能有其他的不常见的驱动基因突变没有被检测到。

癌度建议大家尽量使用组织样本，做一个比较全面系统的基因检测，以争取靶向药物的治疗机会。