EGFR-TKI耐药后，晚期非小细胞肺癌患者怎么办？

奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，是晚期/转移性EGFR突变NSCLC患者的一线标准治疗选择之一，但患者在初始缓解后还是会发生疾病进展。因此，临床医生面临着两个主要挑战：1、如何延迟EGFR-TKI耐药，2、EGFR-TKI获得性耐药后的治疗如何选择。

在今年6月份举办的ASCO大会上，几项EGFR-TKI耐药的研究进展为晚期非小细胞肺癌患者带来了新的选择。

埃万妥单抗+拉泽替尼

今年ASCO大会上，研究者公布了埃万妥单抗+拉泽替尼联合疗法的疗效，该疗法在耐药患者中显示出可喜的抗肿瘤活性和可控的安全性。

在162例患者中， BICR评估的客观缓解率为36%，其中1例完全缓解，17例部分缓解，临床获益率为58%。

数据截止时，在54例缓解者中，30例患者仍接受治疗，27例缓解持续时间≥6个月。

最常见的≥3级治疗相关不良反应是输液相关反应(7%)、痤疮样皮炎(5%)和低蛋白血症(4%)。

奥希替尼+耐昔妥珠单抗

这项研究共纳入101例患者，其中100例患者疗效可评估，队列A-E分别有18例患者，剂量递增队列10例患者。

（队列A-E）

所有患者的客观缓解率为19%，不同队列的具体数值如下表：

（各队列反应列表）

大多数患者在基线时可检测到EGFR ctDNA，治疗后等位基因突变频率降低。试验表明，奥希替尼+耐昔妥珠单抗在特定EGFR-TKI人群中有活性，A\D\E队列达到预设的终点，但双EGFR抗体很难在奥希替尼旁路耐药机制患者中产生临床获益。38%患者发生3级药物相关不良事件，主要为皮疹(21%)。

Pelcitoclax联合奥西替尼

Pelcitoclax（APG-1252）是一种双重抑制剂，针对两个靶点：BCL-2/BCL-xL。临床前研究显示，Pelcitoclax可增强奥希替尼的抗肿瘤活性。

研究共纳入61例患者，在20例疗效可评估的患者中，17例达到部分缓解，客观缓解率为85%。从接受治疗起至有反应的中位时间为1.4个月，中位缓解持续时间未达到。首次反应后的9个月缓解持续率为71.4%。安全性方面，EC-2组所有患者都出现了不良反应，但只有4例≥3级。

（EC-2组患者反应列表）

ABCP方案：（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇）

此研究共纳入了60例非鳞状非小细胞肺癌患者，其中55%为19外显子缺失突变，40%为L858R突变，之前都接受过EGFR-TKI治疗。

研究未能达到无进展生存时间主要终点，但观察到较好的客观缓解率和总生存期。ABCP的中位无进展生存时间为7.4个月，中位总生存期为18.9个月，耐受性良好。L858R突变患者对ABCP联合方案反应较好，无进展生存时间为8.1个月，客观缓解率为71%。安全性方面，92%的患者报告了≥3级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症(63%)，1例患者（2%）出现了间质性肺病，12%的患者因血管内皮细胞瘤导致停止治疗。

（PFS结果和OS结果）

参考文献：

1、Abstract 9006. Oral Abstract Session. Amivantamab and lazertinib in patients with EGFR-mutant non–small cell lung (NSCLC) after progression on osimertinib and platinum-based chemotherapy: Updated results from CHRYSALIS-2. 2022 ASCO.

2、Abstract 9014. Poster Discussion Session. Osimertinib plus Necitumumab in EGFR-mutant NSCLC: Final results from an ETCTN California Cancer Consortium phase I study. 2022ASCO.

3、Abstract 9116. poster session. Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC). 2022ASCO.

4、Abstract 9110. Poster Session. NEJ043: A phase 2 study of atezolizumab (atezo) plus bevacizumab (bev) plus carboplatin (carbo) plus paclitaxel (pac; ABCP) for previously treated patients with NSCLC harboring EGFR mutations (EGFRm).2022 ASCO.