神经病学 | 一文了解光学相干断层扫描血管成像如何在阿尔茨海默病、帕金森病中穿梭！

视网膜和大脑有共同的发育起源，被认为是中枢神经系统的延伸，是研究大脑的便捷窗口。中枢神经系统疾病的早期病理改变可在视网膜上有所呈现，在多种神经系统疾病的研究中都受到广泛关注。

光学相干断层扫描血管成像（OCTA）是一种新兴的视网膜血管成像检查技术，其利用分频增幅去相干血管成像的演算技术，克服了传统相干光层析成像术高轴向分辨率导致的对轴向运动噪声的高敏感性，通过将原始全频谱图像分裂为数个不同频谱图像，增强血流信号的探测能力，提高图像的信噪比，得到更准确清晰地显示视网膜的各层结构以及不同层次的血管（图1）。

图1  左图为OCTA显示的各层视网膜血管，右图为频域OCT显示的视网膜结构

一、OCTA与阿尔茨海默病（AD）

AD是以进行性认知障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，在痴呆前阶段即可出现视网膜的异常。随着认知能力的下降，通常会出现视觉障碍。目前认为视网膜血管异常可以预测认知下降，视网膜神经纤维层的厚度可以预测疾病严重程度。因此，视网膜是近年来AD研究的热点之一。

1.简易智力状态检查量表（MMSE）评分与OCTA之间扑朔迷离

部分研究表明，在MMSE评分正常的AD患者中发现其黄斑中心凹无血管区面积扩大、血管密度（VD）降低，提示视网膜的改变较MMSE评分可能更为敏感，但也有研究中显示，OCTA参数与MMSE评分不相关，OCTA的检查结果并不能区分出AD患者，可能是由于该研究中对照组本身有主观认知症状，且对照组和患者之间MMSE评分接近。

2.OCTA参数与认知障碍的严重程度之间不一定呈现负相关关系

部分视网膜层厚度由厚变薄的研究显示，从对照组到轻度认知障碍患者再到AD患者，VD呈下降趋势。而且在同卵双胞胎的研究中，不仅发现Aβ（+）患者的VD显著高于Aβ（-）的个体（可能是由于AD患者视网膜氧代谢异常导致继发的血管生成增多、胶质反应性的改变），还发现AD患者晚期VD明显降低，黄斑中心凹无血管区面积更大，脉络膜更薄。

但不同于视网膜层厚变薄的上述研究，同样有研究表示，轻度AD（依据诊断时间及MMSE评分明确）患者的视网膜中央凹厚度变薄，而中度AD患者增厚。

此外，一项使用蒙特利尔认知评估量表评估的研究发现，AD患者的评分与浅层毛细血管丛的VD和放射状乳头周围毛细血管的VD呈正相关关系，AD患者浅层毛细血管丛的VD减少与侧脑室扩张相关。

相较于原发性开角型青光眼和轻度认知障碍患者，AD患者的视网膜血管改变更多累及深层血管丛和外层视网膜，而前两者更多累及浅层毛细血管丛和内层视网膜。

因此，目前的研究表明OCTA参数并不随着AD的严重程度呈现线性变化，在将来仍需要大样本的纵向研究，进一步明确它们之间的关联。

二、OCTA与帕金森病（PD）

PD是神经系统第二大退行性疾病，视觉障碍作为PD早期的非运动症状之一，在近年的研究中越来越受到重视。光感受器中的无长突细胞和视神经节细胞属于多巴胺能神经细胞，是PD中主要受累的细胞。多巴胺神经元的变性死亡导致了视神经节细胞和神经纤维萎缩，加重了视觉障碍。

最初研究者使用部分各向异性指数检测PD的视网膜血管，由于分辨率和扫描深度受限，其无法检测视网膜中细微的毛细血管变化。OCTA的出现，开启了视网膜成像的新时代。

研究发现，PD患者的视网膜整体厚度显著减小，且在视网膜的各个象限中变薄程度并不完全一致。PD患者的视网膜神经节细胞层、神经节细胞-内丛状层复合体厚度的降低与VD有很强的相关性。

研究发现，内丛状层变薄与VD相关，但与药物治疗无关，表明视网膜层的变薄发生在疾病早期。而且，在OCTA的诸多参数中，VD和血管灌注密度能更准确地反映黄斑血管灌注状态。同时，虽然乳头周围OCTA参数与PD的严重程度无关，但PD的灌注密度较正常对照升高，原因可能是左旋多巴的替代治疗增加了视乳头周围的灌注，但这些增加的毛细血管存在不同程度的功能障碍。

总之，目前尚无PD的视网膜血管变化方面的大样本荟萃分析，缺乏统一的结论，但OCTA在PD中的研究值得关注。

三、小结

随着神经系统疾病研究的深入，神经眼科成为了新兴的交叉学科，视网膜血管的相关参数有望成为相关神经系统疾病新的生物标志物。OCTA以快速、无创以及高分辨率的优势，使得它具有广阔的应用前景。随着科技的进步，期待OCTA在临床上得以广泛应用。

参考文献：涂敏，杨双凤，谭裕玲，等.OCTA在神经系统疾病中的应用[J].中华神经医学杂志，2022，21（5）：533-537.

文、排版丨付雨杰

编辑、审校丨邢辰

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