【期刊导读】JCO高分证据：未治疗的慢乙肝患者存在更高的肝外癌症发生风险

编者按：目前已有多项研究表明慢性乙型肝炎（CHB）患者发生肝外癌症的风险更高，例如心血管疾病、结直肠癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤等（相关链接一、二）。  

近日，Journal of Clinical Oncology（IF = 50.717）上发表社论，探讨并认可韩国Lee等人发表的最新一项有关慢乙肝患者抗病毒治疗与肝外癌症发生风险关系的研究。该研究指出未接受治疗的慢乙肝患者存在更高的肝外癌症发生风险，与接受核苷（NA）治疗的患者相比该风险约增加37%，这对于慢乙肝患者的临床治疗与肝外癌症疾病的筛查及预防具有重要意义。  

韩国研究：  

研究方法

该项研究针对全国国家健康保险服务机构的索赔数据连续性纳入2012-2014年间慢乙肝病例组（n = 90944）和健康人群对照组（n = 685436）。慢乙肝病例组进一步分为NA治疗组（CHB+/NA+, n = 6539）和未治疗组（CHB+/NA-, n = 84405）。对慢乙肝患者治疗前后发生肝外癌症的风险概率进行分析评估，并采用时变Cox分析评价NA治疗的时变效应，证实NA治疗前的慢乙肝患者相较于NA治疗后的慢乙肝患者总体上存在更高的肝外癌症发生风险。  

研究结果

未接受治疗的慢乙肝患者  

具有较高的肝外癌症发生风险  

在研究期间（中位数为47.4个月），共有30413名患者（3.9%）由慢乙肝发展为肝外癌症。CHB+/NA-组发生肝外癌症风险总体高于CHB+/NA+组（调整后的再分布风险比[aSHR] = 1.28; 95%CI, 1.12 ~ 1.45; P < 0.001），同时高于对照组（aSHR = 1.22; 95% CI, 1.18 ~ 1.26; P < 0.001）。

CHB+/NA+组与对照组发生肝外癌症的风险无明显差异（CHB+/NA+ vs.对照组：aSHR = 0.96；95% CI，0.84 ~ 1.08; P = 0.48）。在时变Cox分析中，CHB+/NA-患者发生肝外癌症的风险高于CHB+/NA+患者（aSHR = 1.37; 95% CI, 1.23 ~ 1.52; P < 0.001）。

总体而言，未接受治疗的慢乙肝患者发生肝外癌症的风险比接受核苷治疗的慢乙肝患者高出28%，比对照组高出22%。在时变Cox分析中，  未经治疗的慢乙肝患者发生肝外癌症风险总体上比接受NA治疗的慢乙肝患者高出37%，  对于两组间的具体癌症发生风险比较如图所示。

未治疗的慢乙肝患者组与健康人群对照组相比，感染非霍奇金淋巴瘤的风险增加92%，胰腺癌增加64%，胆囊癌增加63%，胃癌增加27%，甲状腺癌和肾癌增加25%，前列腺癌增加23%，肺癌增加13%。然而，经过NA治疗后的慢乙肝患者发生肾癌和乳腺癌的风险相较于未治疗的慢乙肝患者有所升高，有待进一步研究验证。

   肝霖君有话说

我们知道，未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者5年的累积肝癌风险可高达20%左右（相关链接），而以上研究则表明，未接受治疗的慢乙肝患者与肝外癌症如霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、胆囊癌、胃癌、甲状腺癌、肾癌、前列腺癌、肺癌等肝外癌症风险增加也显著相关。因此，积极开展抗病毒治疗是慢乙肝患者降低远期不良结局的最佳选择。

本文仅仅比较了未治疗和NA治疗的慢乙肝患者肝外癌症的发生差异，而不久前，我国学者的研究显示：恩替卡韦联合干扰素α在降低慢乙肝患者肝癌和肝外癌的发生风险显著优于恩替卡韦单药（相关链接）。因此，慢乙肝患者若在抗病毒治疗时采用NA与聚乙二醇干扰素α联合治疗策略，不仅大大提升获得临床治愈的机会，也将会最低化肝癌和肝外癌的发生风险。

随着慢乙肝患者抗病毒治疗适应证的不断扩大，越来越多的患者应积极开始抗病毒治疗，采用合理的方法，追求临床治愈，改善远期肝癌和肝外癌的发生。

参考文献： 

[1] Roberts LR. Untreated Chronic Hepatitis B Is Associated With a Higher Risk of Extrahepatic Malignancies[J]. J Clin Oncol, 2022.

[2] Lee DH, Chung SW, Lee JH, et al. Association of chronic hepatitis B infection and antiviral treatment with the development of the extrahepatic malignancies: A nationwide cohort study[J]. J Clin Oncol, 2022.

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