晚期胰腺癌患者如何控制病情长达14个月？

如果说癌症是众病之王，那么胰腺癌就是众癌之王。胰腺癌早期诊断困难，发病后进展迅速，生存时间短，预后非常差，对多种全身性治疗反应不佳。

胰腺癌的治疗手段包括手术、放化疗、介入治疗、靶向治疗、免疫治疗等。然而，即使是接受根治性切除手术的患者，五年生存率也不高于20%。其他治疗手段也并未展露出很好的治疗效果，研究者们正努力打破这一僵局。

目前有多项研究表明，替吉奥（TS-1）治疗晚期胰腺癌的效果不比吉西他滨差；也有研究数据表明靶向药物联合化疗在胰腺癌治疗上具有特别的优势。体外试验表明，目前市面常用的安罗替尼可以抑制胰腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡。那么，将替吉奥与安罗替尼联合起来治疗胰腺癌，结果如何？

下文分享的案例中，一名局部晚期胰腺癌患者，通过将安罗替尼与替吉奥联合使用，取得了良好的治疗效果，达到了14个月病情无进展的奇迹。

联合治疗，让晚期胰腺癌患者获益

一名58岁的女性患者，2019年4月17日在广西医科大学附属肿瘤医院确诊为胰腺癌，确诊前一个月患者有全身乏力，皮肤巩膜泛黄等症状。CA19-9等肿瘤标志物显著升高，总胆红素和直接胆红素也是轻度升高。

上腹部CT检查显示胰头有一个肿块，供血不足，大小有3.6×3.5厘米。胰胆管明显扩张。肿瘤接触了十二指肠和肠系膜上静脉。综合检查确诊为胰头癌，局部转移，未转移到肺部。

2019年4月24日，患者经全身麻醉后进行剖腹探查，发现肿瘤侵犯了肠系膜上动脉和静脉。由于肿瘤属于局部晚期，因此无法进行根治性手术治疗。

患者在2019年5月27日开始进行替吉奥化疗联合三维适形放疗。三个月之内复查腹部CT显示肿瘤病灶变化不大，病情处于稳定阶段。

2019年8月14日至2020年1月20日，患者开始使用吉西他滨化疗，替吉奥进行序贯化疗，治疗了四个周期之后，肿瘤病灶缩小。六个治疗周期后停药。总体治疗为部分缓解。

图1. 同步放化疗后序贯化疗期间胰腺病变的 CT 图像

2020年6月29日，随访复查发现胰腺头部的肿瘤病灶变大。基因检测没有发现BRCA1、BRCA2基因突变，免疫组化检测没有发现微卫星不稳定。这提示使用奥拉帕利联合PD-1抑制剂治疗效果可能不太好。

2020年8月至2020年9月，患者使用了吉西他滨联合白蛋白紫杉醇，但是肿瘤病灶继续变大。

经过科室讨论，开始给患者使用二线治疗方案，也就是安罗替尼联合替吉奥。从2020年10月开始，每天两次服用替吉奥，每次40毫克。每天使用一次8毫克的安罗替尼，治疗14天之后，停药7天，21天为一个治疗周期。三个治疗周期之后，患者的肿瘤病灶缩小。后来检查到肿瘤病灶稍微增大，则将安罗替尼的剂量调整为10毫克。

图2. 二线治疗的CT影像学检查图

2021年9月26日至2021年11月3日进行了二次放疗。截止目前，肿瘤病灶稳定，患者整体情况良好，没有腹痛、黄疸、腹胀不适、食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、呕血、黑便等情况，可以维持正常的日常活动。

图3. 患者治疗的流程图

启示

今天给大家介绍的病例是安罗替尼联合替吉奥治疗胰腺癌达到较好效果的首个案例。在患者没有进行第二次放疗时，安罗替尼联合替吉奥的治疗就达到了12个月的无进展生存期，在晚期胰腺癌的治疗中，这是很不容易的。

临床研究表明替吉奥单药治疗局部晚期或转移性胰腺癌比吉西他滨的效果更好，尽管如此，替吉奥目前仍是在二线治疗的位置。案例中两种药物的联合使用是否对多数胰腺癌患者都具有不错的效果，还需要更多的临床研究来证实。

安罗替尼和替吉奥都是临床比较常用的药物，胰腺癌患者在没有更好的治疗措施选择的情况下，可以与主治医生沟通，看是否有相应的治疗机会。

我们也希望这方面的临床试验能够尽快开展，以验证这种联合治疗措施的可行性，争取能为更多的患者带来生存获益。

参考文献：Dongcheng Luo，et al., Case Report: A Case of Locally Advanced Pancreatic Cancer Which Achieved Progression Free for Over 12 Months by Subsequent Therapy with Anlotinib Hydrochloride Plus Tegafur-Gimeracil-Oteracil Potassium (TS-1), Front Oncol. 2022 Jul 1.