【雨丝专栏】四“舍”五“入” 《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》第5版的更新 （大B细胞淋巴瘤部分）

小编说：

作为一位淋巴瘤病友，橙色雨丝在淋巴瘤之家的论坛上是一位大神级别的存在。他自学淋巴瘤病理及诊疗知识，常常利用业余时间帮助论坛病友们答疑解惑，指点迷津；也会将国内外血液肿瘤的最新研究进展转化成通俗易懂而不失幽默的文字进行解读，用真实的数据为身处迷茫和焦虑中的患者们点燃希望。下面就让我们跟随他的讲解来看看最新一期的“雨丝专栏”有哪些内容吧！

专栏作者

橙色雨丝 荣誉版主

康复9年滤泡淋巴瘤患者淋巴瘤之家站内知识达人

“雨丝专栏”撰稿人 

《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》第5版即将在2022年发布，与其前身，即2008年发布的第4版以及2016年发布的第4版的修订版相比，第5版做了如下的原则性的改动：

1） 充分认识到遗传学和其它分子学检测结果在淋巴瘤诊断中日益增加的重要性，同时，又考虑到所需的诊断资源并非普遍可及，因此，在诊断标准中将分子学检测分为“必要的”（essential）和“希望的”(desired)两类，前者是基本要求，后者是辅助性要求；

2） 不再设立“临时实体”（provisional entity），在没有充分证据的情况下，新的潜在的亚型仅限于某些特殊情况，而且仅仅是建议在现有分类基础上做一下区分，而不设置为一个临时性的、独立的实体；

3） 为了防止淋巴瘤的过度诊断，并提高对临床病理中独特实体的认识，首次将模拟淋巴瘤的非肿瘤性疾病纳入其中。例如，IgG4相关疾病被列在“B细胞为主肿瘤样病变”中，这样做的好处还在于为鉴别诊断提供帮助。

以下介绍在大B细胞淋巴瘤分类上的改动。

大B细胞淋巴瘤家族包括很多类型，在第5版中一共分成了18个类型，其中11个与第4版相同，2个是新增的（纤维蛋白相关大B细胞淋巴瘤，液体过载相关大B细胞淋巴瘤），其余是修改了原先的定义，值得重点指出的有：

1） 免疫豁免部位原发大B细胞淋巴瘤。

这个类型涵盖了原发中枢神经系统大B细胞淋巴瘤，原发眼玻璃体-视网膜大B细胞淋巴瘤，以及原发睾丸大B细胞淋巴瘤等。如果患者存在任何形式的免疫缺陷，不管是先天（胚系基因突变）还是后天（例如器官移植后），或与EBV相关，则归类于免疫缺陷/失调引起的淋巴瘤。

2） 纵隔灰区淋巴瘤。

在第4版中，这个类型被叫做“B细胞淋巴瘤，不可分型，特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间”，是一个临时性的实体，第5版则将其明确定义了，把发生于纵隔的称为纵隔灰区淋巴瘤，把发生在纵隔以外的，原本认为是系统性的灰区淋巴瘤归纳到了弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型。

3） 弥漫性大B细胞淋巴瘤/伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤。

即所谓的双重打击淋巴瘤，定义为具有MYC和BCL2双重排，由大细胞、中等大细胞或母细胞组成的B细胞淋巴瘤。而MYC和BCL6双重排的淋巴瘤，不再被认为是双重打击，而是根据形态学特征被分别归类于弥漫大B 细胞淋巴瘤非特指型或高级别B细胞淋巴瘤非特指型。这样做的主要原因是，MYC和BCL2双重排的淋巴瘤，很多是由滤泡性淋巴瘤转化而来，呈现生发中心B细胞免疫表型，具有较强的同质性，并且其基因表达特征（DHITsig）与伯基特淋巴瘤有较多重合，而MYC和BCL6双重排的淋巴瘤的异质性较强，从基因表达谱上看很多是活化B细胞亚型，与前者有较大区别，因此不宜归纳在一起。另外，如果在MYC和BCL2双重排的基础上同时还存在BCL6重排，BCL6重排也不再特意指出，这意味着“三重打击”淋巴瘤的称呼也不复存在，因为三重打击淋巴瘤本来就很少，而且也没有发现与双重打击淋巴瘤在临床表现和预后上有明显不同。

4） 高级别B细胞淋巴瘤。

在将双重打击进行重新划分和定义后，高级别B细胞淋巴瘤被分为两类：一类是伴11q异常的高级别B细胞淋巴瘤，这个类型在第4版中被称为“伴11q异常的伯基特样淋巴瘤”，是一个临时性的实体，现在正式与伯基特淋巴瘤划清了界限。另一类是高级别B细胞淋巴瘤非特指型，定义为由中等大细胞或母细胞组成的，不能归类于其它具有明确定义的实体的侵袭性B细胞淋巴瘤。值得注意的是，这里面包含了一些伴MYD88和CD79B突变的活化B细胞亚型的淋巴瘤，另外，从基因表达谱来看，这种类型中大约有一半尽管没有重排，但是却与MYC和BCL2双重排的淋巴瘤具有相似的基因表达特征（DHITsig），提示预后也不乐观，不排除其中一部分是因检测手段的不足未能发现隐匿性的重排。

5） 伯基特淋巴瘤。

虽然不属于大B细胞淋巴瘤的范畴，但是也在这里顺便说一下。在第5版中，伯基特淋巴瘤的定义和分类基本上变化不大，但有一点需要强调。原本伯基特淋巴瘤分为三个亚型，即“地方性”，“散发性”和“免疫缺陷相关性”。但是最近的一些研究发现，EBV阳性的伯基特淋巴瘤与EBV阴性的伯基特淋巴瘤具有不尽相同的生物学和分子学特征，而且与流行病学背景以及地理位置无关。

新的证据表明，伯基特淋巴瘤的发生可能有两种机制：一个是病毒驱动的，EBV感染导致B细胞逃避凋亡，这种类型具有更高水平的体细胞高频突变，另一个是基因突变驱动的，与EBV无关的，这种类型转录因子TCF3或其抑制物ID3的基因突变频率比前者明显更高。尽管目前还不确定是否具有明确的临床意义，但第5版建议做这样的区分，让分类系统包含生物学上最新研究成果，供临床医生参考。 

END

撰稿：橙色雨丝 / 排版：秋识

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考， 不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。