舒芬太尼复合纳布啡用于剖宫产术后患者自控皮下镇痛安全性及有效性的临床研究

卢睿1 张茂荷2，3 杨正艳4

1浙江省台州医院，台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院麻醉科，台州 318000；2大理大学临床医学院，大理 671000；3大理大学第一附属医院麻醉科，大理 671000；4大理州公安司法鉴定中心，大理 671000

国际麻醉学与复苏杂志,2022,43(06):607-610.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20210728-00566

基金项目

云南省科技厅科技计划项目［2019FH001（‑028）］

ORIGINAL ARTICLES

【论著】

本研究旨在探讨舒芬太尼、纳布啡单一及复合应用于剖宫产术后患者自控皮下镇痛（PCSA）的安全性及有效性，为寻找镇痛效果更佳、初乳时间更短、母乳喂养率更高、副作用更少、患者满意率更高的镇痛模式提供依据。

1 资料及方法

选取2020年6月—2021年1月行急诊剖宫产术的产妇90例，按随机数字表法分为纳布啡组（N组）、舒芬太尼组（S组）和舒芬太尼+纳布啡组（NS组），每组30例。纳入标准：① ASA 分级Ⅰ、Ⅱ级；② 年龄20岁~35岁；③ 体重60~80 kg；④ 产妇及家属自愿签署知情同意书；⑤ 足月单胎妊娠；⑥ 术前常规检查无明显异常；⑦ 无腰硬联合麻醉禁忌证。排除标准：① 术前24 h使用过与本研究相关的药物；② 对本研究所用药物过敏或有禁忌证；③ 合并严重心、肺、肝、肾等重要脏器病变或内分泌系统疾病；④ 术中失血过多，转入ICU；⑤ 蛛网膜下腔‑硬膜外联合麻醉失败。

手术结束前30 min连接镇痛泵。药物配比：N组为纳布啡2 mg/kg+托烷司琼0.1 mg/kg，S 组为舒芬太尼2 μg/kg+托烷司琼0.1 mg/kg，NS组为舒芬太尼1 μg/kg+纳布啡1 mg/kg+托烷司琼0.1 mg/kg。记录3组产妇术后6、12、24 h切口痛和宫缩痛VAS评分，术后24 h Ramsay镇静评分，术后24 h内PCSA按压次数，术后24 h内初乳分泌情况，不良反应发生情况及镇痛满意率；检测N组产妇镇痛期间母乳中纳布啡浓度。

2 结 果

2.1　3组产妇一般资料比较

3组产妇身高、体重、BMI、年龄、手术时间等比较，差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2　3组产妇各时点切口痛及宫缩痛VAS评分比较

3组产妇各时点切口痛VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。NS组产妇术后6、12、24 h宫缩痛VAS评分低于N组（t=2.77，P=0.007；t=2.08，P=0.040；t=2.26，P=0.026）和S组（t=3.49，P=0.001；t=2.69，P=0.008；t=3.21，P=0.002），而N组和S组各时点切口痛VAS评分差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3　3组产妇术后24 h Ramsay镇静评分、术后24 h内PCSA按压次数、术后24 h内初乳分泌情况、镇痛满意率比较

3组产妇术后24 h Ramsay镇静评分、术后24 h内初乳分泌情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。NS组产妇术后24 h内PCSA按压次数少于N组（t=3.53，P=0.001）和S组（t=2.66，P=0.009），而N组和S组术后24 h内PCSA按压次数差异无统计学意义（P>0.05）。NS组产妇镇痛满意率高于S组（χ²=6.67，P=0.010），而NS组和N组镇痛满意率比较、N组和S组镇痛满意率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4　3组产妇不良反应发生情况比较

3组产妇均未出现呼吸抑制、皮肤瘙痒，NS组和N组均仅有1例出现恶心呕吐，S组产妇未出现恶心呕吐。3组产妇不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.5　N组产妇乳汁中纳布啡浓度测定

N组产妇中仅5例在规定时间内取到足量母乳并进行检测，且5份母乳样品中均未检测到纳布啡。

3 讨 论    

本研究中，N组、S组宫缩痛VAS评分均高于NS组，N组和S组宫缩痛VAS评分差异无统计学意义，这一结果提示，联合应用两种药物可以明显缓解产妇宫缩痛，效果优于两种药物单独使用，其原因可能是纳布啡激动κ受体协同舒芬太尼发挥了更好的减轻宫缩痛的作用。本研究中3组产妇各时点切口痛VAS评分差异无统计学意义，且都得到了良好的镇痛效果，这可能是因为3组药物剂量都足以对躯体疼痛产生有效的治疗效果。对宫缩痛作用的差异使得NS组产妇PCSA按压次数少于其他两组，镇痛满意率高于S组。

本研究中，3组产妇Ramsay镇静评分差异无统计学意义，且镇静程度适中，其他不良反应发生率也较低，可能是因为除使用剂量相对适宜之外，PCSA这种镇痛方式本身不良反应发生率较低。

本研究中，3组产妇术后24 h内初乳分泌情况差异无统计学意义，这可能是由于增高的血清催乳素不足以对泌乳产生明显影响。剖宫产产妇由于术后疼痛及围手术期禁饮、禁食等原因，初乳分泌较经阴道分娩产妇迟。本研究N组中，仅5例产妇在规定时间内取得了足量的母乳，且均未检测到纳布啡。而在不同浓度梯度的标准品中，纳布啡浓度最低为10 μg/L时可被检测到，说明5份乳汁样品中的纳布啡浓度均低于10 μg/L。假设新生儿每日摄入母乳量为150 ml·kg−1·d−1，以乳汁中纳布啡浓度为10 μg/L推算，新生儿每日摄入纳布啡剂量为1.5 μg·kg−1·d−1。本研究中N组产妇纳布啡最低使用剂量为0.96 mg·kg−1·d−1，由此计算出相对婴儿剂量约为0.16%。而相对婴儿剂量值小于10%可认为该药物用于哺乳期孕妇对于母乳喂养的婴儿来说是安全的。

综上所述，纳布啡和舒芬太尼联合应用于剖宫产术后PCSA能有效减轻产妇术后宫缩痛，且不增加不良反应发生率。