JNNP | “良好证据”表明ADHD药物可能能够用于治疗阿尔茨海默病

近日，Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry 期刊在线发表的一项汇总数据分析表明，有良好证据显示治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物可能能够治疗阿尔茨海默病（即老年性痴呆）的核心症状。研究人员称，该研究为后续开展使用去甲肾上腺素能药物（包括抗抑郁药物、治疗高血压和ADHD的药物等）治疗阿尔茨海默病的临床研究提供了证据基础。

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原文献信息：

去肾上腺素能药物的靶向目标是去肾上腺素这一神经递质，而这种神经递质由专门的去甲肾上腺素能神经元网络释放。去甲肾上腺素能神经元网络对于觉醒（arousal）以及包括注意、学习、记忆、行为准备状态（readiness for action）和抑制不恰当行为在内的诸多认知过程具有关键作用。

去甲肾上腺素能系统的紊乱发生于阿尔茨海默病早期，对于造成该病特有的认知和神经精神病学症状具有重要作用。这提示去甲肾上腺素能系统是一个很好的药物治疗靶向目标。

因此，研究人员回顾分析了1980年至2021年间发布的、尝试使用去肾上腺素能药物（例如托莫西汀、哌甲酯和胍法辛guanfacine）改善神经退行性疾病患者认知和/或神经精神病学症状的临床试验。

最终研究人员汇总了19篇聚焦阿尔茨海默病和轻度认知损害的随机对照试验，涵盖1811名患者。其中6项试验的质量被评估为“良好”，7项为“一般”，6项为“差”。

研究人员从中抽取了10项试验1300名患者的数据，用于评估他们的整体认知功能：包括定向力/注意力、记忆力、言语流畅度、语言及视觉空间能力，评估工具为简易智能精神状态检查量表（Mini-Mental State Exam）或阿尔茨海默病评定量表（Alzheimer’s Disease Assessment Scale）。结果表明去甲肾上腺素能药物对于改善整体认知功能有较小但显著积极作用。

随后，研究人员从8项试验中抽取了425名患者数据、对其行为和神经病学症状、激越和情感淡漠进行了分析。结果表明去甲肾上腺素能药物对情感淡漠有较大的改善作用，且即便剔除试验设计和预期结果的差异导致的离群值后，这一效应也依旧存在。

由此研究人员总结道：“改变现有去甲肾上腺素能药物的用药范围、用于治疗阿尔茨海默病很有可能能够有效改善患者的整体认知功能的情感淡漠症状。”同时他们补充道：“该研究表明我们迫切需要进一步的、针对阿尔茨海默病去甲肾上腺素能药物治疗的临床试验。”

研究人员提醒道，后续临床试验存在一些需要首先考虑的因素，包括如何选择合适的目标患者群体、确认不同去甲肾上腺素能药物的剂量效应以及它们与其他治疗手段的相互作用等，以最小化这些药物治疗的风险并最大化其疗效。

关于 JNNP

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 涵盖神经科学全部内容，关注常见疾病（卒中、多发性硬化、帕金森、癫痫、周围神经病变、蛛网膜下腔出血以及神经精神病）。期刊尤其重视领域内的疑难问题，如肌萎缩性侧索硬化等。 2021年影响因子：13.654（外科领域排名第3；临床神经病学排名第7；精神病学领域排名第8） CiteScore：15.1 收稿率：9% 期刊主页：jnnp.bmj.com