7月文献分享：抗Xa监测利伐沙班评价

今日分享来自马彩虹老师。

利伐沙班起效迅速，给药后2.5-4小时达到需要浓度高峰。它在胃肠道容易吸收，生物利用度可达80%，并且不受食物的影响。本品在年轻病人中的半衰期为5-9小时，而在老年病人中则被延长至11-13小时。药物排泄主要通过肾脏，因此肾功能不全病人应用时需注意。利伐沙班目前被批准用于预防髋关节和膝关节置换术后患者DVT和PE的形成，也可用于非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统栓塞，降低冠状动脉综合征复发的风险。

利伐沙班是一种高选择性的直接抑制因子Xa的口服抗凝药物。直接Xa抑制剂是指直接作用于Xa因子分子的活性中心，既抑制血浆中游离的Xa因子，也能抑制被凝血酶原复合物结合的Xa因子。

文章作者用ACL TOP 700型血液凝固仪以发色底物法检测anti-FⅩa，利用抗活化因子Ⅹ活性试验（anti-FⅩa）监测利伐沙班血药浓度，研究该实验评估出血风险的临界值及其诊断性能。

研究显示：

（1）61~70岁患者组血药浓度峰值和谷值均高于≤60岁组，71岁患者组的峰值和谷值均高于61~70岁组；61~ 70 岁患者组的出血事件发生率高于≤60 岁组，≥71 岁患者组的出血事件发生率与 61~70岁组无显著差异，见表1

（2）出血患者血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者，见表2

（3）ROC分析显示，血药浓度峰值评价总体人群和≥61岁人群出血风险临界值分别为200.8 ng/ml和209.9 ng/ml时，敏感度为90.9%和95.0%；谷值临界值分别为35.1 ng/ml和39.1 ng/ml时，敏感度为72.7%和70.0%，但上述临界值的诊断特异度较低，特异度均低于55%。

（4）生存分析显示，以200.8 ng/ml作为峰值浓度的临界值，高于临界值的患者与低于临界值的患者比较，出血风险的累计概率差异无统计学意义。以35.1 ng/ml作为谷值浓度的临界值，高于临界值的患者与低于临界值的患者比较，出血风险的累计概率有显著差异。

（5）本研究 Cox 结果显示，无论峰值浓度或是谷值浓度，都不能作为预测出血事件风险的独立指标，说明虽然血药浓度对出血风险有一定的敏感性，并且与止血能力下降有一定关联，但仍不能作为判断患者出血风险的独立依据。

结论：单次检测对于出血事件的预测似乎不具备直接的指导意义。因此，建议动态监测 anti⁃FⅩa并结合临床背景与凝血功能试验做联合评估，以指导医生进行剂量调整或逆转治疗。