首款治疗尿路上皮癌ADC药物：安斯泰来和 Seagen 公布PADCEV联用 KEYTRUDA一线治疗la/mUC的积极顶线数据

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2022年7月26日，安斯泰来（“Astellas”）和 Seagen 公布了1b/2 期EV-103 临床试验（也称为 KEYNOTE-869）Cohort K 的顶线数据，该试验评估 PADCEV （enfortumab vedotin-ejfv）与默沙东的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA （pembrolizumab）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC) 患者的疗效。结果显示，在接受 enfortumab vedotin 和 pembrolizumab 治疗的患者中，研究达到主要终点，即盲态独立评审委员会（BICR）确认的客观缓解率 (ORR) 为 64.5%（95% CI：52.7 ~ 75.1），未达到每个BICR 的响应 (DOR)。公司表示，将在即将召开的科学大会上报告Cohort K 其它详细数据。

EV-103 Cohort K 是一个随机队列， 将enfortumab vedotin单独或联合 pembrolizumab，用于无法接受以顺铂为基础化疗的不可切除 la/mUC 患者，主要终点是BICR确认的ORR ，次要终点包括研究者评估的ORR，以及BICR 和研究者评估的DOR、疾病控制率和无进展生存率，总生存期，以及安全性评估指标。 此外，Astellas、Seagen 和默克将继续开展合作，开展enfortumab vedotin 与 pembrolizumab联用的试验（EV-302 / KEYNOTE-A39、 EV-304 / KEYNOTE- B15 、EV-303 / KEYNOTE-905试验），开发包括肌肉浸润性膀胱癌在内的适应症。

PADCEV由一种针对Nectin-4的全人类单克隆抗体和单甲基奥瑞他汀E（auristatin E）链接，通过单甲基auristatin E导致细胞周期阻滞和凋亡。PADCEV  是全球首款治疗尿路上皮癌的ADC药物，2019年12月31日在美国获批上市。2020 年 2 月，FDA授予 enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab 的突破性治疗指定，用于一线治疗无法接受基于顺铂化疗的不可切除 la/mUC 患者。2021年enfortumab vedotin销量高达4.64亿美元，位居ADC排行榜第三位。

Nectin-4 是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。局部晚期和转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，生存率低和医疗费用高。转移性尿路上皮癌的5年生存率约为7%。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型（约占90%），也可见于肾盂、输尿管和尿道。全球每年约549000例膀胱癌新增病例和200000死亡病例。在欧洲，每年约有118000名患者确诊膀胱癌癌，约52000例患者死亡。

ADC通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。

截至目前，全球一共有14款ADC药物获批上市，涉及靶点11个，适应症涵盖实体瘤和血液瘤。

根据披露的信息，预计全球ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030 年的复合年增长率为12.0%；中国ADC市场直至2020 年才出现，由于ADC 技术的不断突破，研发管线的不断扩容，针对的适应症也不断扩大，中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。

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