【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2022年7月，独家整理)

编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合7月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新，查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于临床II期的进入抑制剂Hepalatide、治疗性疫苗GSK4388067A、反义RNA药物GSK3389404，新增处于批准临床阶段的衣壳抑制剂LW-231，新增处于临床前阶段的反义RNA药物ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618以及siRNA药物HT-101、PD-L1抑制剂ARB-272572。HBsAg抑制剂GST-HG121进入临床I期。停止衣壳抑制剂Vebicorvir的进一步临床开发。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总    

部分新药进展

01

HT-101

HT-101是苏州星曜坤泽生物制药有限公司研发的一种GalNAc偶联的siRNA类药物，目前处于临床前研究阶段。2022年7月14日，该公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交了IND申请（CXHL2200498）。

02

Hepalatide

Hepalatide是上海贺普药业股份有限公司研发的基于NTCP靶点的1.1类创新药，目前已完成I期安全性试验，该产品针对不同适应症的治疗可直接开展II期临床。Hepalatide针对慢性乙型肝炎正处于II期联合研究阶段：其中一项随机双盲、安慰剂对照、多中心II期研究（NCT04426968）旨在探索Hepalatide联合聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的量效关系以及安全性；另一项随机双盲、安慰剂对照、多中心II期研究（NCT05244057）旨在评估三联疗法Hepalatide + 聚乙二醇干扰素α + TAF对核苷经治≥ 2年的慢性乙型肝炎患者的有效性。

03

LW-231

LW-231是由上海长森药业有限公司研发的一种小分子衣壳抑制剂，该药在中国为化药1类，于2022年3月1日首次获批临床，相关临床试验还未启动。

04

GST-HG121

GST-HG121是福建广生堂药业自主研发的一种HBsAg抑制剂，目前I期临床首例受试者已成功入组，该研究旨在评价健康受试者单次、多次服用GST-HG121后的安全性、耐受性及药代动力学。

05

GSK3389404

GSK3389404是由GSK开发的反义RNA药物，属于该公司另一反义RNA药物GSK836的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联修饰产物。有关GSK3389404的随机双盲、安慰剂对照IIa期研究（NCT03020745）已经完成，该研究分两部分，第1部分药代动力学研究为第2部分给药提供依据。第2部分评估了核苷经治慢乙肝患者接受不同剂量的GSK3389404（30、60、120 mg/QW或120 mg/Q2W）或安慰剂治疗85天的疗效及安全性。结果显示HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者的HBsAg降低都呈现剂量依赖性，其降低幅度与基线HBsAg水平无关；第85天，安慰剂组、30 mg/QW、60 mg/QW、120 mg/QW和120 mg/Q2W组的平均HBsAg降幅分别为0.02、0.13、0.34、0.75和0.44 log10 IU/mL，无患者实现HBsAg清除；60 mg/QW组（n=20）、120 mg/QW组（n=15）和120 mg/Q2W组（n=15）分别有1例实现HBsAg降低≥ 1.5 log10 IU/mL。治疗组与安慰剂组的多数不良反应均为1级或2级。本研究未确定有效的给药方案。

06

ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618

ALG-021682、ALG-021639和ALG-021618都属于Aligos Therapeutics公司开发的反义寡核苷酸（ASO），目前均处于临床前研究阶段。该公司之前还有另两款ASO产品，即ALG-020572和ALG-020576，由于安全性原因目前均已停止开发。其中ALG-021682和ALG-021639是在ALG-020572基础上研发而来，其在体外细胞试验和体内小鼠模型中抗病毒效果均优于ALG-020572，且两种药物均未导致ALT升高。ALG-021618是由ALG-020576衍生的一种结构新颖的ASO。在AAV-HBV小鼠模型中，第0、3、7天重复给予30 mg/kg的ALG-021618和ALG-020576分别使HBsAg最大降幅达1.8 log10 IU/mL和1.2 log10 IU/mL，给药后第60天ALG-020576组HBsAg水平恢复至基线，而ALG-021618组HBsAg降幅仍维持在1 log左右。可见经修饰的ALG-021618提高了对HBsAg降低的幅度和持久性。  

07

GSK4388067A

GSK4388067A是由GSK研发的一种病毒载体和佐剂蛋白疫苗，目前正与该公司的另一反义RNA药物GSK3228836联合治疗慢性HBV感染，处于II期研究阶段。

08

ARB-272572

ARB-272572是由Arbutus Biopharma研发的一种小分子PD-L1抑制剂。目前该药物针对慢性乙型肝炎、免疫紊乱和肿瘤的研究均处于临床前阶段。

09

Vebicorvir（ABI-H0731）

Vebicorvir是由Assembly Biosciences开发的一款衣壳抑制剂。近日基于两项有关Vebicorvir三联疗法的中期数据，即包含Vebicorvir的三联疗法相比不包含Vebicorvir的二联疗法在多个病毒参数上均未显示出额外获益，Assembly Biosciences宣布停止该产品的进一步临床开发。经Assembly Biosciences与Arbutus Biopharma商议决定，Vebicorvir + NA + AB-729的三联疗法IIa期研究将继续进行，其中AB-729是Arbutus Biopharma开发的一款siRNA药物。有关Vebicorvir的其余临床试验将停止进行。

10

JNJ-73763989+NA+PEG IFNα

JNJ-73763989是由Janssen公司开发的一款siRNA药物，一项开放标签、单臂、多中心II期研究旨在评估JNJ-73763989 + NA + PEG IFNα用于病毒学抑制的慢乙肝患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，目前该试验已完成招募工作。

注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。