疫苗前沿 | 国产Omicron灭活疫苗对Omicron变体具有高免疫原性和良好的安全性

根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的说法，导致传染性增加、病程严重、治疗效果降低以及许多其他令人担忧的因素的变体被指定为关注变体 (VOC)。疫苗对 Omicron 变体的保护作用降低，这提醒我们需要迅速开发针对 Omicron 变体的新疫苗。

为应对快速减弱的免疫反应和关注的 Omicron 变体 (VOC) 对公众的巨大威胁，报告了一种灭活 Omicron 候选疫苗的中试规模生产，该候选疫苗可诱导高水平的中和抗体滴度以防止Omicron 病毒。

0 1 Omicron 灭活疫苗的免疫原性

为了评估 Omicron 的免疫原性，实验小鼠被注射了不同的免疫程序和不同剂量（6 或 12 μg/剂量）与氢氧化铝佐剂混合的疫苗。在第 0 天 (D0) 给小鼠肌肉注射中等剂量 (6 μg/剂量) 的疫苗，并在针对 Omicron 的疫苗接种 14 天后测试中和抗体滴度 (NAb Tilter)。结果显示，针对Omicron的中和几何平均滴度（GMT）约为255，这表明该疫苗在免疫后14天在小鼠体内诱导出高水平的中和抗体。

此外，中剂量组和高剂量组分别在D0/D21免疫两次，并在D28、D35和D42收集血清。结果表明，对Omicron病毒的GMT呈上升趋势，中、高剂量组第二次免疫后21天（D42）诱导的GMT水平达到峰值，两组之间没有显着差异。这表明Omicron灭活疫苗对Omicron病毒具有高免疫原性。

0 2 细胞免疫反应

为了探索 Omicron 疫苗对细胞免疫的影响，我们从小鼠脾脏中分离出免疫细胞，并用中高剂量 Omicron 疫苗进行免疫。分析了生发中心 B 细胞 (GCB) 和 T 细胞免疫反应。结果表明，与对照组相比，中剂量组和高剂量组的GCB细胞百分比显著增加，免疫后也诱导T细胞分泌IFN-γ。这表明除了体液免疫反应之外，Omicron灭活疫苗还可以诱导细胞免疫反应。两次免疫后，GCB 细胞和表达 IFN-γ 的 T 细胞的百分比升高。经过两剂免疫后，Omicron疫苗可有效促进体液免疫反应和细胞免疫反应，表明候选疫苗对Omicron病毒具有较强的保护作用。

0 3 Omicron疫苗作为加强针的效果

三种序贯免疫（HB02灭活 + Omicron灭活；HB02灭活 + Omicron灭活 + Omicron灭活；HB02灭活 + HB02灭活 + Omicron灭活）来评估Omicron灭活疫苗作为加强针的免疫效果。末次免疫后7、14、28天定期从眼底静脉采血，检测血清中和抗体。我们发现所有三种类型的连续免疫都可以刺激 NAb 对 HB02 和 Omicron 菌株的反应。序贯免疫还可以刺激 NAb 对 Delta 菌株的反应，并且序贯免疫后 NAb 的趋势在指定时间内增加。此外，正如预期的那样，在免疫后 28 天，对 Delta 的 NAb 反应显着低于对 HB02 或 Omicron 的反应。数据表明，使用 Omicron 灭活疫苗进行序贯免疫可能对 COVID-19 VOC 发挥广谱保护作用。

0 4 Omicron疫苗的安全性

定期观察和记录不良反应。结果显示，试验期间各组动物均未发现死亡或死亡，临床观察未发现异常反应。与同性别的阴性对照组相比，体重和摄食量实验组的动物相似。大鼠解剖观察结果显示，各组主要脏器及组织均未见异常变化。上述结果表明，Omicron疫苗在大鼠中没有引起急性毒性。

为了评估 Omicron 疫苗对豚鼠立即过敏反应的影响，我们通过肌肉注射 3 次注射阴性对照、阳性对照、低剂量疫苗、高剂量疫苗和市售对照疫苗，以致敏作用。 结果表明，除阳性对照组豚鼠出现过敏反应外，其余四组豚鼠在D19均未出现过敏反应，表明 Omicron 的灭活疫苗在致敏上是安全的。

05 小结

Omicron毒株的SARS-CoV-2变种一出现就迅速传播。开发具有高免疫原性和安全性的针对 Omicron 变体的疫苗对于控制全球 COVID-19 大流行和预防进一步的疾病和死亡至关重要。在这里，我们报告了灭活 Omicron 候选疫苗的中试规模生产，该候选疫苗可诱导高水平的中和抗体滴度以提供针对 Omicron 病毒的保护，并提供基于一/两剂 HB02 疫苗的加强策略的异源疫苗接种，这可能对 COVID-19 VOC 具有更好的保护效果。

面对 SARS-CoV-2 变异突变对当前抗体和疫苗造成的严峻挑战，Omicron 灭活疫苗的开发和异源疫苗接种策略为 COVID-19 大流行提供了潜在的解决方案。

参考文献

https://www.mdpi.com/2076-393X/10/7/1149/htm

来源：Vaccine前沿

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