重大突破！一线免疫治疗三阴乳腺癌OS终获首胜，延长近50%！

乳腺癌就像一个“大家族”，可细分为luminal A型、luminal B型、HER-2阳性和三阴型四大亚型，其中三阴型乳腺癌（TNBC）是最“毒”的一种。多年来化疗一直是TNBC的标准治疗方法，且一旦耐药复发转移几乎不可治愈。在科学家们对TNBC的攻坚中，免疫治疗逐渐成为最热方向之一。

  免疫细胞程序性死亡受体PD-1及其配体PD-L1是重要的免疫检查点，可控制人体免疫细胞按照程序“集体自杀”。TNBC等恶性肿瘤细胞可刺激PD-1或PD-L1高表达，从而逃避人体免疫细胞攻击。其抑制剂可防止肿瘤细胞逃避人体免疫细胞的追杀，故被广泛用于各种肿瘤的免疫治疗。

近日，晚期TNBC治疗迎来重大突破：KEYNOTE-355研究最终分析结果，对于PD-L1高表达晚期TNBC，在一线标准化疗中加入帕博利珠单抗（pembrolizumab，K药），可显著延长患者总生存（OS），延长近50%！K药再次登顶新英格兰医学杂志（NEJM）。

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大胜收官！OS延长50%！

KEYNOTE-355研究是一项双盲、随机对照、多中心的III期临床研究，全球共有29个国家或地区的209个研究中心参加。研究纳入847例未经治疗的转移性或初治的局部复发不可手术的TNBC患者（DFS > 6个月），ECOG评分为0和1分，预期生命超过12周。脑转移、长期服用类固醇药物、自身免疫性疾病患者均被排除出该研究。

患者按照2:1的比例随机分配接受帕博利珠单抗（200mg q3w）+化疗（白蛋白紫杉醇100mg/m2 d1,8,15 q4w，或紫杉醇90mg/m2 d1,8,15 q4w，或吉西他滨1000mg/m2 d1,8 q3w/卡铂AUC 2 d1,8 q3w）或安慰剂+化疗（剂量同研究组），至多给予35个周期帕博利珠单抗或安慰剂，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。

试验的主要终点是在那些病患肿瘤表达PD-L1且CPS为10或以上（CPS-10亚群）、病患肿瘤表达PD-L1且CPS>1（CPS-1亚群）、意向性治疗（ITT）人群中的无进展生存期（PFS）与OS。

在第二次期中分析时，结果显示对于CPS≥10的TNBC患者，与安慰剂联合化疗相比，采用帕博利珠单抗联合化疗达到PFS的显著获益。

本次最终分析结果显示，经过中位44.1个月的随访后，在CPS≥10的亚组中，帕博利珠单抗组的中位OS为23.0个月，相较于对照组的16.1个月，生存显著改善（HR=0.73；95% CI，0.55-0.95；双侧P=0.0185）；在CPS≥1的亚组中，两组无显著差异（帕博利珠单抗组17.6个月，对照组16.0个月，P=0.1125）。ITT人群的OS结果为帕博利珠单抗组17.2个月，对照组15.5个月（HR=0.89；95% CI，0.76-1.05）。在CPS≥10的亚组中，帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）达52.7%，缓解的中位持续时间为12.8个月，对照组ORR为40.8%，中位持续时间为7.3个月。PFS结果与期中分析显示的显著获益一致。 

安全性方面，出现与治疗相关的3、4、5级不良反应的比率，在帕博利珠单抗组与对照组的病患中分别为68.1%与66.9%。其中包含在帕博利珠单抗组中有0.4%病患死亡，在对照组则没有相关死亡报告。

总 结

KEYNOTE-355总生存结果表明，对于PD-L1高表达晚期三阴性乳腺癌，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗显著改善患者总生存，这也成为了首个延长上述患者总生存期的免疫疗法。

NEJM同期配发的社论高度称赞KEYNOTE-355重要意义，将其与2005年发表的曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌结果类比，并引用当时评论指出KEYNOTE-355结果“不是渐进式的，而是颠覆式的”。这也将进一步打开免疫治疗在乳腺癌领域的应用，为TNBC患者提供更多的治疗选择。