文献速览｜利用工程大肠杆菌发现低成本抗分枝杆菌药物

Low-cost anti-mycobacterial drug discovery using engineered E. coli.

Bongaerts N, Edoo Z, Abukar AA, Song X, Sosa-Carrillo S, Haggenmueller S, Savigny J, Gontier S, Lindner AB, Wintermute EH.

Nat Commun， 2022，13(1):3905.

doi: 10.1038/s41467-022-31570-3.

PMID: 35798732.

摘      要

结核分枝杆菌（MTB）抑制剂的全细胞筛选因病原体生长缓慢和生物防护要求而变得复杂。在这里，我们提出了一个在工程大肠杆菌中检测MTB药物靶点的合成生物学框架。研究构建了靶向必需替代大肠杆菌（TESEC），将其中一个必需的代谢酶删除，并使用功能类似的MTB衍生物替换，将细菌生长与靶向酶的活性联系起来。结果发现，高通量筛选MTB丙氨酸外消旋酶（Alr）的TESEC模型可以显示苯那普利是一种靶向抑制剂，且该结果在全细胞MTB筛选中得到了验证。体外生化试验也表明，与临床Alr抑制剂不同的TESEC是一种非竞争性机制。因此，我们通过对TESEC菌株进行4个额外靶点的表征，建立了TESEC在药物发现方面的可扩展性。

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翻译：阮云洲

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-07-22