三个关键词揭秘国内首个四价流脑结合疫苗

新冠疫情以来，随着新冠疫苗全民接种，大众对疫苗的关注度逐渐升温，我国疫苗产业也得到了长足的发展，多个由我国本土企业自主研发的疫苗如雨后春笋般涌现。

近一年上市的既有预防宫颈癌的双价HPV疫苗，也有预防儿童细菌性肺炎的13价多糖结合疫苗，大大丰富了国产疫苗的品种，为广大群众的健康提供保障。

近日，由我国康希诺生物自主研发的ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）已正式获批，成为抗击历史上曾严重危害人民健康的传染病——流行性脑膜炎的强力武器！

诸位也许会想：流行性脑膜炎，不就是俗称为流脑的乙类传染病吗？疫苗，不也很寻常吗？这款新疫苗到底有什么特别的呢？

这里需要强调的是，若大家以国家免疫规划类疫苗的A群流脑多糖疫苗和AC群流脑多糖疫苗来看待这款新疫苗，那就是“失之毫厘，差之千里”了！

让我们从以下几个关键词来认识这款疫苗。一是“ACYW135群”；二是“多糖结合疫苗”；三是“CRM197载体”。

关键词一：ACYW135群

首先，何谓“ACYW135群”？

在回答这个问题之前，我们先认识一下流脑。流脑对全球公共卫生至今仍是严重挑战。儿童为高危人群，5岁以下儿童中发病率高，尤其是3-12月龄婴儿发病率最高。流脑危害严重主要由于以下几个方面造成：

一是其隐性感染率高，4%~35%健康成人的鼻咽部携带有潜在致病的脑膜炎球菌，一旦人的抵抗力下降，脑膜炎球菌就可侵入人体致病。

二是流脑发病后病死率高，经治疗后病死率仍可高达10%。据统计，我国流脑病死率现高达11.68%，1岁以下流脑患儿的病死率超过25%。

三是后遗症严重，约10%~20%的脑膜炎球菌性脑膜炎存活者有永久的后遗症，如精神发育迟滞、耳聋、癫痫或其他神经系统疾病。

脑膜炎球菌是能够引起脑膜炎大规模流行的细菌，脑膜炎球菌有很多种，医学上用血清凝集试验，将其分为A、B、C、D、29E、X、W135 、 Y、Z ，共9个血清群。

其中流脑A、B、C、W135、X、Y血清群全球广泛分布，我国则以A、B、C、Y、W135群为主。2015-2017年我国实验室确诊流脑病例148例，死亡合计21例，病死率达14.19%，其中W135群病死率最高，达到50%，其次为C群，达到18.52%。

说到这里，大家就明白了吧：针对“ACYW135群”的流脑疫苗，已基本上将国内的流行流脑菌株“一网打尽了”！

关键词二：多糖结合疫苗 

接下来，何谓“多糖结合疫苗”？

这又得牵涉到已应用多年的免疫规划类疫苗的A群流脑多糖疫苗和AC群流脑多糖疫苗了。两相对照，两种疫苗只差别在“结合”两字上，那么，“多糖疫苗”与“多糖结合疫苗”有什么不同呢？

简单来说，“多糖疫苗”就是用脑膜炎球菌的外层的表面物质又称为荚膜多糖的成分作为抗原制成疫苗。

这种方法简单、易行。但有一个很明显的缺陷，就是2岁以下的儿童对“多糖疫苗”的免疫反应效果不佳，主要是由于2岁以下儿童免疫系统发育尚不成熟，不能利用免疫系统中两大主力之一的“T细胞”协同启动免疫反应，只能单独依赖“B细胞”发力，所以免疫效果不强、且不能产生免疫记忆，免疫能力不持久，很快并很容易丢失！

而“多糖结合疫苗”是在“多糖疫苗”基础上，结合上一种称为“载体蛋白”的物质，结合疫苗由此得名。

这种“载体蛋白”的神奇之处就是能让2岁以下儿童的免疫系统将“T细胞”动员起来，协同“B细胞”启动机体针对脑膜炎球菌的免疫反应。

因此，当兼具免疫系统两大主力的“多糖结合疫苗”火力全开，肯定要比“一枝独秀”的“多糖疫苗”更能有效诱导免疫应答！

关键词三：CRM197载体 

那么，“CRM197载体”又是何物呢？

“载体”就是上文提到的“载体蛋白”，是用来调动“T细胞”免疫积极性的物质。

载体蛋白，是近年来正成为疫苗界炙手可热的宠儿，对于很多细菌类多糖疫苗来说，增加了载体蛋白，便起到了“点石成金”的作用，可应用于2 岁以下儿童，还增加了疫苗效果的持久性和免疫记忆能力，当遇到疫苗相对应的细菌入侵，在短时间内即可起到动员免疫功能抗击来犯之敌的作用。

那么载体蛋白在疫苗中的应用情况如何呢？

载体蛋白有多种，应用最为广泛的主要是由破伤风类杆菌提取的类毒素（TT）和由白喉杆菌提取的类毒素（DT）组成的载体蛋白。

使用TT/DT作为载体的国产结合疫苗较多，包括HIB疫苗（5个）、13价肺炎疫苗（2个）、流脑结合疫苗（4个）等；另外，含TT/DT成分的疫苗有五联苗、四联苗、百白破疫苗、白破疫苗、破伤风疫苗等。

随着TT和DT的广泛使用，接种疫苗后人体内累积了过量的TT或DT成分。

载体蛋白的单一和重复接种都可能影响疫苗的免疫效果，或导致载体引发的免疫抑制；与类毒素疫苗同时接种时还可能存在免疫干扰。因此，研制新型、安全、有效的载体蛋白，对我国多糖结合疫苗的发展是十分必要的。

“CRM197”载体，是从白喉杆菌提取出白喉毒素的无毒突变体。这是国内首个由我国本土企业研发并拥有自主知识产权的疫苗载体。CRM197的成功研发，可避免单一载体过度使用，进而避免影响自身以及其他疫苗效果。

综上，新鲜出炉的ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）兼具了疫苗研发中的多个优势，值得我们关注并推广应用。

近年来，流脑流行及发病呈现小月龄趋势。

中国于2007年正式将流脑疫苗纳入政府采购给适龄孩童免费接种，但是免费的只是A群流脑多糖疫苗和AC群流脑多糖疫苗。

我国自费的流脑疫苗也有两种，为AC群流脑结合疫苗和ACYW135群多糖疫苗。但ACYW135群流脑多糖疫苗的保护期限较短，只有3—5年，且只能用于2岁以上宝宝接种。

效果更好、保护更广的ACYW135群流脑结合疫苗在国外应用已久。目前，能应用于半岁以下宝宝接种的四价流脑结合疫苗全球有2个，分别于2010年、2012年上市。

据悉，目前全球已有40个国家将四价流脑结合疫苗列入国家免疫规划。身边不少朋友曾不惜辛劳带孩子到香港或澳门接种1000港币左右每针的这种疫苗，虽然宝宝得到了保护，但成本高，而且和国内的免疫程序不匹配。

此次上市的四价流脑结合疫苗预防面更广、保护期更长，填补了我国该领域缺乏高端疫苗产品的空白。目前这款疫苗在广东的上市手续已经全部审核通过，今天正式挂网采购，预计最快8月份广东宝宝可以打上这款疫苗，以解市民翘首以待之苦。

本文作者：好望角 

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