陈斯迪团队开发多联LNP-mRNA疫苗，针对多种高致病性冠状病毒

 冠状病毒 是一个不断进化的病毒大家族，是一大类具有基因多样性的 RNA 病毒，在哺乳动物中表现出广泛的宿主范围，冠状病毒的感染会导致广泛的疾病，从普通感冒到严重疾病和死亡。 多种人畜共患病冠状病毒进化为感染人类，具有高度传染性、致病性甚至致命，并导致全球大流行。 迄今为止，已有7种已知的冠状病毒进化到感染人类，其中有3种为高致病性人类冠状病毒，分别是 严重急性呼吸综合征冠状病毒 （SARS-CoV） 、 中东呼吸综合征冠状病毒 （MERS-CoV） 和 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 （SARS-CoV-2） 。这三种冠状病毒都可能导致严重的呼吸系统或多器官疾病，并可能导致死亡。 此外，全世界还有数千种潜在的高致病性冠状病毒在动物宿主中传播。2019年底出现的 SARS-CoV-2 导致全球新冠大流行，并夺取了超过600万人的生命，而 SARS-CoV 和 MERS-CoV 分别出现于2002年和2012年，它们导致的病死率较高，分别为10%和35%。因此，开发针对这三种高致病性冠状病毒的有效疫苗非常重要。 2022年7月18日，耶鲁大学医学院陈斯迪团队在 Cell Reports 期刊发表了题为：Multiplexed LNP-mRNA vaccination against pathogenic coronavirus species 的研究论文。 开发了针对 SARS-CoV-2 Delta、SARS-CoV 和 MERS-CoV 的脂质纳米颗粒 （LNP） 递送的  mRNA 疫苗（LNP-mRNA），并测试了这种多联疫苗如何在动物模型中诱导有效的免疫反应。

尽管目前已经有多款针对新冠病毒 （SARS-CoV-2） 的疫苗上市，但还存在着多种致病性冠状病毒，这督促我们需要开发针对多种冠状病毒的疫苗。 在这项研究中，陈思迪团队开发了针对 SARS-CoV-2 Delta、SARS-CoV 和 MERS-CoV 的脂质纳米颗粒 （LNP） 载体的 mRNA 疫苗 （LNP-mRNA） ，并测试了这种多联疫苗如何在动物模型中诱导有效的免疫反应。 实验结果显示，这种三联 LNP-mRNA 疫苗的接种，可以诱导针对 SARS-CoV-2、SARS-CoV 和 MERS-CoV 的抗原特异性抗体反应。单细胞 RNA 测序分析了接种动物的全身系统免疫库和各自的转录组特征，揭示了活化 B 细胞的系统性增加，以及主要适应性免疫细胞之间的差异基因表达。 此外，该研究还发现，序贯接种 （针对三种病毒的疫苗间隔21天依次接种） 显示出针对这三种病毒的强效抗体反应，而且，序贯接种显著强于三种疫苗的混合后同时接种。  

这些数据证明了针对多种高致病性冠状病毒的疫苗接种的可行性、抗体反应和单细胞免疫特征，该研究还证明了这种多联疫苗的序贯接种比同时接种更优，能够产生更强的保护性抗体反应。