代谢综合征对肾结石进展的影响

代谢综合征对肾结石进展的影响

目的

缺乏关于代谢综合征如何影响未经治疗的无症状患者肾结石进展的研究。因此，我们研究了代谢综合征对肾结石大小变化的影响。

材料和方法

我们回顾性分析了 820 例在定期健康检查期间在 CT 上偶然发现的肾结石患者，这些患者接受了超过 1 年的 CT 随访评估。根据是否存在代谢综合征将患者分为两组。评估随访期间结石大小的变化，并根据各种因素比较差异。使用线性回归分析评估 CT 上结石大小变化的预测因子。

结果

总体而言，纳入了 820 名无结石治疗史且平均随访时间为 52.4 个月的无症状患者。其中，104 人（12.7%）患有代谢综合征，335 人（40.9%）在随访期间出现结石大小增加。患有和未患有代谢综合征的患者在诊断时的结石大小没有显着差异（225.3 ± 332.6 vs. 183.9 ± 310.2 mm 3，p  = 0.159）；然而，在随访中观察到结石大小的变化存在显着差异（148.5 ± 352.0 vs. 81.5 ± 222.4 mm 3，p  = 0.001）。多变量分析显示，年龄（β  =-0.11；-5.92 至-0.69；p  =0.013），空腹血糖水平≥100 mg/dl（β = 0.11; 9.78–99.73；p  = 0.017）和代谢综合征（β  = 0.10；9.78-99.73；p  = 0.017）是预测结石大小变化的因素。

结论

代谢综合征、空腹血糖水平≥ 100 mg/dl 和年轻与肾结石大小变化呈正相关。因此，无症状肾结石患者需要定期随访和代谢综合征管理，尤其是在年轻时。

代谢综合征 (MS) 是一组健康问题，包括腹部肥胖、高血压、高甘油三酯 (TG) 水平、升高的血糖水平和低血清高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇水平。美国 MS 的总体患病率从 2000 年代的 32.9% 上升到 2010 年代的 34.7% [   1   ]。MS 也是韩国常见的健康问题，总体患病率 > 30% [   2   ]。众所周知，MS 与心血管疾病或 2 型糖尿病的发展有关，关于 MS 与肾结石之间关联的证据正在增加 [   3  ]。几项研究报告了 MS 特征（高腰围、血清甘油三酯水平升高、高血压、葡萄糖耐量降低、糖尿病、使用抗糖尿病药物和降低血清 HDL-胆固醇水平）与肾结石患病率的关联。肾结石患者可能会出现典型的腰痛、恶心和排尿症状，而有些患者会出现模糊的腹痛或根本没有任何症状。尽管肾结石的适应症已广为人知，但对于小的、非梗阻性和无症状肾结石的治疗策略仍不清楚。最新的尿石症治疗指南建议对无症状的肾盏结石进行主动监测 [   6   ,   7   ]。由于近年来放射成像的使用越来越多，偶然诊断出的无症状肾结石的患病率正在增加 。在美国，肾结石的终生发生率从 2007-2008 年的 8.7% 显着增加至 2015-2016 年的 10.1%。随着亚洲国家生活方式的西化，肾结石的患病率最近也有所增加。肾结石的发生与多种因素有关。特别是，已经发表了许多关于肾结石与肥胖之间关系的研究。肥胖是 MS 的主要组成部分，多项研究提出 MS 直接参与肾结石的形成。尽管 MS 与肾结石之间关联的确切病理生理机制尚不清楚，但已知 MS 与尿液成分的变化有关，包括尿液 pH 值降低、柠檬酸盐排泄减少以及钙和尿酸排泄增加，从而导致钙和尿酸排泄增加。尿酸结石形成。然而，缺乏关于 MS 如何影响未经治疗的无症状患者肾结石进展的研究。阐明这个问题不仅可以帮助预防肾结石的发展，而且可以证实 MS 控制在管理肾结石和预防其复发方面的重要性。因此，我们研究了 MS 对肾结石大小变化的影响。

患者和方法

研究参与者

我们回顾性分析了 2000 年 1 月至 2019 年 12 月期间到蔚山大学医院健康检查中心进行定期健康检查的个人中，计算机断层扫描 (CT) 偶然发现的 2925 例肾结石患者。在这 2925 例患者中，1289 例接受了在 ≥ 1 年期间 CT 超过两次被认为符合条件。共有 469 名患者因影像学数据缺失（n  = 61）、肾结石误诊、存在钙化或髓质肾钙质沉着症（n  = 242）以及既往结石治疗史（n  = 144）而被排除。其余 820 名患者被纳入本研究。

暴露措施

我们医院的健康检查项目不仅包括 CT 成像，还包括基本的身体检查和可以确认 MS 存在的各种血液检查。MS 的定义遵循国家胆固醇教育计划第三成人治疗小组的定义，阈值测量值略有不同 [   16   ]。根据世界卫生组织亚太地区肥胖标准 [   17 ]，在 MS 特征中，腹部肥胖被定义为男性腰围 > 90 厘米，女性腰围 > 80 厘米。  ]。当满足以下五个标准中的三个或三个以上时，诊断为 MS：(i) 空腹血糖水平 (FGL) ≥ 100 mg/dl 或正在接受高血糖治疗，(ii) 血压 ≥ 130/85 mmHg 或正在接受高血压治疗(iii) 甘油三酯水平 ≥ 150 mg/dl 或正在接受高甘油三酯血症治疗，(iv) HDL-胆固醇水平男性 < 40 mg/dl 和女性 < 50 mg/dl 或正在接受低 HDL-胆固醇水平治疗，和(v) 男性腰围 > 90 厘米，女性腰围 > 80 厘米。

结果措施

使用 PACS（图片存档通信系统）测量工具测量肾结石的大小。测量值以毫米为单位报告，精确到小数点后一位。由两名医生（MC Park 和 JH Yoon）测量诊断时和随访检查之间结石大小的变化，并将平均值用于分析。测量轴向图像上的最大前后径和中矢状图像的长度和宽度，并使用长椭球公式（0.524×高度×宽度×长度）计算结石体积[   18   ]。记录肾结石的侧面（右侧或左侧）和位置（肾盏或肾盂）。

统计分析

根据是否存在 MS 将患者分为两组。使用学生t检验比较连续变量，使用 Pearson 卡方检验比较分类变量。定量数据表示为平均值±标准偏差。评估随访期间结石大小的变化，并根据各种因素比较差异。使用线性回归分析评估 CT 上结石大小变化的预测因子。拟合多元线性回归模型，逐步选择最不显着因素。所有统计检验都是双尾的，p < 0.05 被认为具有统计学意义。所有统计分析均使用 Statistical Package for Social Sciences（IBM SPSS Statistics for Windows，24.0 版；IBM，Armonk，NY，USA）进行。

道德声明

这项研究得到了蔚山大学医院机构审查委员会的批准（批准号 UUH-2020-04-047）。由于所有临床数据（患者信息、实验室检查结果和 CT 数据）都是回顾性收集的，因此不需要知情同意。

结果

患者特征

共纳入 820 例无结石治疗史且平均随访 52.4 个月的无症状患者。观察到男性占优势（男女比例约为 4.7:1；男性占 82.4%，女性占 17.6%）。在 820 名患者中，104 名（12.7%）患有 MS（至少满足三项 MS 标准），335 名（40.9%）在随访期间出现结石大小变化。诊断时平均结石体积为 189.2 ± 313.2 mm 3，末次随访时为 278.7 ± 414.8 mm 3 。根据存在 MS 的患者特征总结在表  1  中。有和没有 MS 的患者的随访时间没有显着差异（53.7 ± 40.4 对 52.2 ± 36.2 个月，p = 0.327）。诊断时的结石大小在患有和未患有 MS 的患者之间没有显着差异（225.3 ± 332.6 vs. 183.9 ± 310.2 mm 3，p  = 0.159）；然而，在随访中发现结石大小的变化存在显着差异（148.5 ± 352.0 vs. 81.5 ± 222.4 mm 3，p  = 0.001）。 

各种因素的结石大小变化如图   1  所示。在 52.4 个月的平均随访期间，所有患者的肾结石大小增加了 47.3%（从 189.2 ± 313.2 到 278.7 ± 414.8 mm 3）。诊断时结石的大小在患有和未患有 MS 的患者之间没有显着差异（225.3 ± 332.6 vs. 183.9 ± 310.2 mm 3，p  = 0.159）；然而，MS 患者平均随访 53.7 个月和非 MS 患者 52.2 个月后的大小变化在两组之间有统计学显着差异（148.5 ± 352.0 vs. 81.5 ± 2 22.4 mm 3，p = 0.001)。随访期间结石大小和大小变化随位置的不同而有显着差异（肾盂与肾盏，p  < 0.001）。FGL是影响肾结石大小变化的因素之一。FGL ≥ 100 mg/dl 的患者与 FGL < 100 mg/dl 的患者肾结石大小变化有显着差异（p  < 0.001）。 图。1  

肾结石大小随各种因素的变化  

预测结石体积变化的因素

年龄（β  = - 0.11；- 5.92 至 - 0.69；p  = 0.013），FGL ≥ 100 mg/dl（β  = 0.11；9.78–99.73；p  = 0.017）和 MS（β  = 0.10；9.78–99.73；p  = 0.017）是预测结石体积变化的因素（表  2  ）。除了 FGL，仅包括腰围、血压、TG 水平和 HDL 水平在内的其他 MS 成分都不是结石体积变化的预测因素。当仅分析结石大小发生变化的患者时，也获得了类似的结果（表  3  ）。年龄 ( β  = - 0.17; - 13.49 至 - 1.85; p  = 0.010)，FGL ≥ 100 mg/dl ( β = 0.15; 11.06–192.26；p  = 0.028）和 MS（β  = 0.19；66.78-345.99；p  = 0.004）是预测结石体积变化的因素，而单独的每个代谢成分（例如，腰围、血压和 TG/HDL 水平）不是结石大小的预测指标。 表 2 预测结石体积变化的因素   表 3 结石大小改变患者结石体积变化的预测因素  

讨论

近年来，随着放射影像学应用的增加和定期健康筛查的推广，偶然发现的无症状肾结石的患病率逐渐增加  。由于肥胖、不健康的饮食变化、缺乏身体活动和遗传因素的增加，MS 的患病率也在增加  。在这项研究中，我们调查了 MS 和其他因素如何影响未经治疗的无症状肾结石大小的变化。因西等人。前瞻性回顾了 24 例无症状肾结石患者，平均随访时间为 52.3 个月。他们发现 33.3% 的患者在随访期间出现结石大小增加  。Hubner 等人。据报道，在 7.4 年的随访期间，45% 的无症状肾结石患者结石大小增加  。我们的研究显示了类似的结果，40.9% 的总体患者在随访期间显示结石大小增加。 许多研究表明，肥胖与肾结石的发生呈正相关。鲍威尔等人。调查了 5924 名患者，并比较了肥胖和非肥胖患者的 24 小时尿液化学结果。肥胖患者的尿酸、钙、草酸盐、硫酸盐和胱氨酸排泄率较高，尿液 pH 值较低，所有这些都是肾结石形成的原因 [   21   ]。泰勒等人。报道称，成年早期体重指数 (BMI)、腰围和体重增加与肾结石形成风险增加有关  。然而，在我们的研究中，BMI 并不是结石体积变化的重要预测指标。与其他研究相比，我们研究的平均 BMI 较低，严重肥胖患者的比例也低得多。因此，在我们的研究中，很难根据肥胖来确定差异。       几项研究报告了 MS 特征与肾结石患病率之间的关联。根据 West 等人的研究，与没有所有特征相比，存在至少两个 MS 特征与肾结石病的几率显着增加有关。四个或更多特征的存在与肾结石病的大约两倍高的几率相关  。Kohjimoto 等人。报告复发或多发性结石的几率显着且逐步增加。在具有 4 种 MS 特征的患者中，发生率比具有 0 种特征的患者高 1.8 倍 [   5  ]。然而，就结石大小而言，我们的研究表明，只有高 FGL 是一个预测因素，而腰围、血压和血脂的影响并不显着。根据 Domingos 和 Serra 的说法，MS 患者的尿液成分在结石形成中起重要作用  。其机制解释如下：胰岛素抵抗导致尿液中的高尿酸水平，进而增加尿酸结石形成的风险。其他研究表明胰岛素抵抗（导致成石促进剂的排泄增加和抑制剂的排泄减少）和氧化应激引起的肾上皮炎症损伤（导致兰德尔斑块的发展）是草酸钙结石形成的机制。   这可以解释为什么 FGL 而不是其他 MS 成分是结石体积变化的重要预测因子。 在我们的研究中，年龄是结石大小变化的重要预测因素。在较年轻时诊断出患有肾结石的患者更有可能表现出结石大小的增加。几项研究报告了儿童人群中年龄和结石形成之间的关联  。这一发现归因于年轻人比老年人消费更多肉类的假设，以及根据年龄  存在 24 小时尿液参数差异的假设。虽然没有明确的数据阐明这种明显的关联，但应注意年轻时诊断出肾结石的患者。 这项研究有几个局限性，在解释结果时应该考虑到这些局限性。首先，由于本研究采用回顾性设计，自发性结石排出或接受干预的患者未纳入本研究。这可能会影响我们对结石尺寸变化的结果。此外，未进行结石成分分析。其次，我们的研究结果表明，年龄是与肾结石体积变化相关的一个因素。然而，该结果难以应用于一般人群，因为我们研究中的年龄分布很窄，因为患者组仅限于接受健康检查的人。最重要的是，没有考虑 MS 暴露期。尽管如此，我们的研究作为第一个调查 MS 如何影响肾结石进展的大型队列研究是有意义的。

结论

总之，我们发现 MS，尤其是 FGL，与肾结石大小的变化呈正相关。无症状肾结石患者需要定期随访和 MS 管理。此外，MS 对年轻患者的影响更大。因此，对年轻时确诊的肾结石患者应引起重视。需要进一步研究通过 MS 控制来预防和管理肾结石。