病毒的Battle：甲型“流感”病毒可抑制“新冠”病毒的复制

导语：新冠病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）和甲型流感病毒（Influenza A Virus，IAV）是目前广为传播的呼吸道RNA病毒。SARS-CoV-2和IAV皆为高度传染性空气传播病原体，感染其中任何一种都或可导致严重后果。那么，当SARS-CoV-2遇上IAV，二者会碰撞出怎么样的火花？是和平共处，还是携手共进，亦或是你死我活？  

疫情期间，口罩的使用以及其它措施不仅防控了新冠的传播，也遏制了流感的发展。然而，在新冠大流行的早期，保持社交距离和佩戴口罩尚未普及，同时感染SARS-CoV-2和IAV较为常见。后疫情时代，人们松懈的防控意识，导致同时感染现象可能会再次出现。针对于此，有团队进行了研究。

2022年7月12日，纽约大学微生物学系研究团队在Journal of Virology发表题为“The Host Response to Influenza A Virus Interferes with SARS-CoV-2 Replication during Coinfection”的研究成果（图1）[1]。研究表明在两种病毒同时感染的情况下，甲型流感病毒（H1N1 A/California/04/2009）可对新冠病毒（SARS-CoV-2 USA-WA1/2020）产生抑制作用,且无更强病症。

图1 研究成果（图源：Journal of Virology）

该研究以金仓鼠为动物模型，使用SARS-CoV-2分离株USA-WA1/2020（NR-52281）和IAV（pdmH1N1 A/California/04/2009）感染动物模型进行体内实验，感染人腺癌肺泡基底上皮细胞（A549）、非洲绿猴肾细胞Vero-E6和Madin-Darby犬肾脏细胞进行体外实验，并分别在感染后1、3、5、7、14天检测感染状况；使用两种病毒中的一种去感染动物，三天后再用第二种病毒感染同一只动物，并在此后第1、3、5天监测感染情况。研究发现：

1、IAV会干扰SARS-CoV-2在肺部的复制，且这种抑制作用在流感痊愈一周后仍然存在

体外实验显示：IAV共感染可能导致SARS-CoV-2在Vero-E6和A549-ACE2细胞中的复制受到抑制；相比之下，SARS-CoV-2共感染显著干扰IAV在干扰素活性A549-ACE2细胞中的复制，但在干扰素缺陷型Vero-E6细胞中没有这种抑制作用。

动物实验显示：IAV和SARS-CoV-2共感染金仓鼠时，金仓鼠体内表现出较低水平的SARS-CoV-2复制，但IAV复制没有变化；在共感染后金仓鼠体内IAV水平降至检测限之下，但第7天和第14天时SARS-CoV-2滴度仍然均低于对照组。

2、SARS-CoV-2不影响IAV在体内的复制，共感染也未导致严重结果

预感染IAV的金仓鼠产生的SARS-CoV-2病毒滴度低于单独感染SARS-CoV-2的金仓鼠，表明IAV预感染与SARS-CoV-2复制抑制有关；相比之下，在金仓鼠的IAV复制过程中，SARS-CoV-2感染不会改变IAV滴度；由IAV感染引起的I型干扰素反应可能在病毒清除后保持在低水平，或者可能导致气道中的常驻免疫细胞增加，这两种情况都可能有助于减少SARS-CoV -2复制。

此项研究发现，IAV恢复后的仓鼠仍然保持干扰素刺激相关基因IRF7和ISG15的高表达，这表明IAV感染后的先天免疫反应可能部分有助于减少这些动物中SARS-CoV-2的复制；另一方面，SARS-CoV-2的共感染或预感染不会改变金仓鼠体内的IAV滴度。这表明即使在I型干扰素引发的环境中，如果有足够数量的易感细胞，IAV也能够复制。宿主对这两种病毒的反应与单独感染SARS-CoV-2的反应相当。

目前尚不清楚IAV对SARS-CoV-2复制的抑制，是由于共感染细胞的直接影响还是旁观者事件对相邻细胞的影响。由于宿主反应，共感染动态可能非常复杂，并可能导致与疾病有关的不可预测的结果。

万物生存皆遵循自然法则，一物降一物始终存在。目前看来，IAV在动物实验方面更胜SARS-CoV-2一筹！

撰文  |文竞择  

排版|露娜

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参考资料：

[1]Kohei Oishi, Shu Horiuchi, Judith M. Minkoff, et al. The Host Response to Influenza A Virus Interferes with SARS-CoV-2 Replication during Coinfection. Journal of Virology. 2022 July 12, DOI:https://doi.org/10.1128/jvi.00765-22

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