【干货】郑大一附院肿瘤科王毓蓉医生：免疫治疗相关不良反应的诊治

文章来源：肺癌多学科会诊

作者：王毓蓉

总结

• 垂体炎和甲状腺功能障碍是最常见的内分泌不良反应；

• 原发性肾上腺皮质功能减退少见、甲状旁腺功能减退比较罕见；

• CTLA-4抑制剂是导致垂体炎的主要原因；

• PD-1抑制剂是导致甲状腺功能障碍的主要原因；

• 两药联合 通常会使这两种内分泌副反应的发病风险增加；

• 原发性甲减需要和中枢性甲减鉴别；

• 原发性肾上腺功能减退必须与中枢性肾上腺功能减退鉴别 (治疗方面存在差异)；

•  大多数ICI相关的甲状腺功能障碍是轻度的，不需要中断ICI治疗，但甲减可能需要长期用左旋甲状腺素替代甲状腺激素；

• 原发性肾上腺减退除要糖皮质激素治疗外，还需补充盐皮质激素。

小结

• CTLA-4抑制剂与垂体炎的发生密切相关；

• IH临床症状是非特异的，头痛和疲劳最为常见；

• IH主要临床后遗症是一种或多种垂体激素缺乏。最常见的垂体前叶激素缺乏是TSH、ACTH、FSH和LH不足；生长激素缺乏和异常的催乳素水平是不常见的，但也可以看到；尿崩症(DI)极为罕见。

• 中枢性甲状腺功能减退和性腺功能减退可能是一过性的，可自行恢复；

• 中枢性肾上腺机能减退多数情况下是永久性的；

• 影像学上，大多数IH可见轻至中度弥漫性垂体增大，是脑下垂体的一种敏感而特异的征象。垂体肿大通常在几周内消退。撞击视交叉是罕见的；

• 治疗：支持性管理和激素替代（左旋甲状腺素、皮质类固醇，雌激素/睾酮）取决于垂体激素缺乏或不足。

 小结

• ICI相关TD，通常由破坏性甲状腺炎引起，以甲状腺功能减退最常见；  

• PD-1抑制剂是导致甲减的主要原因；  

• ICI相关的TD可能是暂时的，也可能是永久性的；  

• 甲减症可能需要长期用左旋甲状腺素替代治疗；  

• 甲减需区分原发性和继发性（中枢性），中枢性治疗参考垂体炎的治疗；  

• 甲状腺毒症，如果存在，为典型的轻度（一过性）和自限性（Graves病）。主要治疗方法是支持性护理。需要时可用β受体阻断剂治疗。皮质类固醇和抗甲状腺药物（硫酰胺a）很少需要；  

• ICI甲状腺毒性通常是轻微或无症状的，持续数周，后迅速恢复正常或转变为甲减；  

• 大多数ICI相关的TD是轻度的，不需要中断ICI治疗。

——本期完——