在国内众企业中,恒瑞在ADC方面的布局不是最快的,但却最广的。
提到国内布局的ADC企业,大多会想到荣昌,科伦,多禧等在ADC领域取得快速进展的公司,而素有国内研发一哥之称的恒瑞被提及尚少。但过去几年中,恒瑞悄悄扩大布局。就申报数量来看,恒瑞的ADC申报量已为国内药企之首,最快的SHR-A1811已推进至Ⅲ期临床。
靶点逐新
在ADC的开发上,恒瑞仍然贯彻了其已有的fast follow策略,紧追时下热门的技术/靶点方向。通过多种技术平台建设,恒瑞已有超过22款的ADC新药管线,累计8款产品申报临床。
技术更替
恒瑞在整个ADC研发技术路线也做出了重大调整。十年前(2011年),通过仿造罗氏HER-2 ADC药物T-DM1,恒瑞开发了其第一款ADC药物SHR-A1201,在2013年推进至临床。 而相对于荣昌、科伦等快速推进,这时候的恒瑞在ADC领域的临床/产品管线推进仍然不紧不慢,SHR-A1201的研发进度如今仍停止在临床Ⅰ期(似乎已停止开发),已经远远落后于同上市的RC48,以及Ⅲ期的A-166。直到第一三共Enhertu惊艳数据亮相,恒瑞才开始奋起直追,在ADC领域重点展开布局。 淘汰老技术路线后,恒瑞很快就盯上了当下ADC研发标杆的第一三共。通过快速追逐大佬脚步,恒瑞很快开发出多个DXd系列管线,靶点涵盖HER2、TROP-2、Claudin18.2、CD79b、HER3、CEA、PSMA、B7H3。
据恒瑞ADC专利,其ADC与第一三共的DXd ADC具有几乎一致的linker和payload,最明显的差别在于,恒瑞在依喜替康类似物酰胺的α位引入了一个环丙基。
Enhertu结构与恒瑞医药ADC结构对比
SHR-A1811是其新一代ADC技术中重点培养的(推进)管线,为对标DS8201开发,目前已经进展到了Ⅲ期临床。
总结
在国内众企业中,恒瑞在ADC方面的布局不是最快的,但却最广的。早先,因为技术落后,重视度不够,恒瑞错失了第一波ADC发展良机。如今,通过加速追赶,技术追新,恒瑞能否再次追上ADC发展浪潮呢,我们拭目以待了。
参考出处:
Me-too第一三共,恒瑞医药布局多个不同靶点ADC药物/安信证券
恒瑞ADC药物布局领先/华创证券
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