多设施试验证明重症肢体缺血使用脂肪源性干/体细胞治疗的有效性

针对CLI的细胞移植的现行疗法，非反应群的存在和自体骨髓采集等课题

7月15日，名古屋大学发表了一项临床试验结果，验证了针对重症肢体缺血（CLI）使用皮下脂肪来源间充质前体细胞的血管新生疗法的安全性和有效性。该研究是由该大学研究生院医学系研究科循环器官内科学的室原丰明教授、清水优树助教、先进循环器官治疗学捐赠讲座的柴田玲特任教授等组成的研究小组与全国7家机构共同实施的。研究成果刊登在《Angiogenesis》网络版上。

CLI 是最严重的外周血管疾病（PAD）（Fontaine 分类：III 级/IV 级）。改变生活方式、药物治疗和血运重建等多模式治疗均适用于 CLI，但它仍然是一种顽固性疾病，通常会导致截肢。有报道称，被迫截肢的CLI患者不仅生活质量（QOL）显著下降，而且因心血管并发症导致的死亡率也较高。

自2002年报道用骨髓单核细胞（BM-MNC）进行细胞移植的血管新生疗法（TACT）试验以来，细胞移植的血管新生疗法已被证明对全世界各种缺血性疾病有效。但是，之后的长期分析研究表明，该治疗中存在特定的无反应组。此外，收集约1000 mL自体骨髓的方案仍然是这些患者的身体负担的临床问题仍然存在。

通过吸脂法提取脂肪，分离出来自脂肪组织的间充质祖细胞的治疗方法

人类皮下脂肪组织中，存在着与BM-MSC性质相同的间充质干细胞（MSCs），并且具有分化成多系统细胞的能力，这一发现之后，通过动物实验等，在各种病理模型中进行组织再生。被证明做出了贡献。因此，研究小组将着眼点放在了脂肪源干/再生细胞(ADSCs或ADRCs)上，作为重症肢体缺血患者的血管新生疗法的新细胞源，推进了治疗开发。ADRC具有可以比较容易地作为初代细胞或作为多次代培养的细胞大量获得的特征。此外，皮下脂肪组织的提取可以在局部麻醉或全身麻醉下通过抽脂等成熟的技术下进行，被认为是比骨髓提取对身体造成的负担更小的方法。

通过多设施试验探讨自我ADRC移植对CLI的有效性/安全性

包括过去来自该大学的报告在内的先前研究表明，在样本量小、单设施试验的有限条件下，CLI的ADRC移植治疗性血管生成可能是安全的。然而，“多中心试验”并没有对自体ADRC移植对CLI患者是否安全、可行、有效进行临床验证。

因此，为了验证以CLI患者为对象，移植非培养自体ADRC的血管新生疗法的普遍安全性，实施可能性和有效性，由该大学作为统筹机关，在日本不同地区的8个机构（名古屋大学，久留米大学、独协医科大学、金泽大学、圣玛丽安娜医科大学、福冈德洲会医院、信州大学、千叶大学）实施了“TACT-ADRC多设施试验”。

开发的治疗方法降低了截肢率，溃疡缩小，步行距离大幅延长

在全国6个机构中，对29个病例（34个目标肢体）实施了该治疗，全部病例都完成了治疗。作为主要评估项目的安全性评估，在围手术期和6个月的观察期间，没有发现死亡者和细胞移植相关的不良事件。作为主要评价项目的有效性判定，室原教授的研究小组使用自体骨髓单核细胞（MNC）的血管新生治疗的最初研究“TACT-bone marrow （BM）试验”的比较结果显示，接受传统血管新生疗法的患者的总死亡率为4%（47人中2人死亡），截肢的拯救率为75%（20人中15人获救）。在TACT-ADRC试验中，取得了同等以上的良好结果，6个月后总死亡率为0%（29人中死亡者为0），避免截肢率为94.1%（34个目标肢体中有32个获救）。

另外，作为副评估项目，改善QOL评分数值评估量表（治疗反应率：90.6%，平均改善：治疗前6→治疗后6个月1），溃疡大小缩小（治疗反应率：83.3%） , 平均改善：治疗前317 mm²→ 6个月109 mm² ），下肢病变患者步行距离延长6分钟（治疗反应率：72.2%，平均改善：治疗前255 m → 6个月369 m治疗后）。

这些结果表明，自体ADRC的移植可以在多中心合作研究中保持良好的存活率，并且安全有效地实现血管新生。

简化术前协议，预计针对病期早期的患者进行讨论

这项研究表明，这种治疗可以作为 CLI 患者的治疗策略之一。今后，研究小组将简化在该临床研究中实施的术前协议（简化全身筛查），并改善选择标准，以便在不错过合适时机的情况下以低成本实施。此外，在验证了对早期患者提供治疗时的治疗效果（Fontaine 分类 IIb）后，该公司希望扩大其适应症。研究小组表示，“我们希望扩大这种治疗的提供范围，以便它可以与其他传统疗法（血管成形术、旁路手术等）结合使用。将来，将推进包括先进医疗在内的保险收载相关手续。”

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