肝研速览第六期丨两大顶刊三篇研究精华打包奉上

引言

为帮助临床医生快速了解肝病学领域国内外研究进展，肝胆相照平台与吉林大学第一医院感染病中心/肝病科联合推出精品栏目--“肝研速览”。

“肝研速览”第六期，我们对发表于Journal of Hepatology、Hepatology的三篇研究进行分享，以启迪临床。

Journal of Hepatology

丙肝患者病毒根除后

肝癌监测的持续时间和成本效益

口服直接作用抗病毒药物(DAAs)成功治疗慢性丙型肝炎可导致病毒学治愈，但随后发生肝细胞癌(HCC)的风险仍然存在。我们的目的是评估对丙型肝炎治愈患者进行半年一次的肝癌监测的成本效益和停止监测的最佳年龄。

我们建立了一个丙肝患者有晚期纤维化或肝硬化的肝细胞癌自然病史的微观模拟模型，这些患者通过口服DAAs实现了病毒学治愈。我们使用了已发表的关于肝癌发病率、肿瘤进展、真实世界的肝癌监测依从性以及不同健康状态的成本和效用的数据。比较了使用超声和甲胎蛋白进行半年一次的肝细胞癌监测的不同监测时间(从5年到终生)和没有监测的情况。

在病毒学治愈的肝硬患者中，当监测在70岁停止时，每半年监测一次的增量成本-效果比(ICER)保持在每增加一个质量调整寿命年(QALY)150,000美元以下(范围从79,500美元到94,800美元)。与没有监测的患者相比，监测时额外发现130个处于非常早期/早期阶段肝癌，每1000名肝硬化患者额外获得了51个QALY。

在病毒学治愈的晚期纤维化患者中，当监测在60岁停止时，半年一次监测的ICER保持在150,000美元/QALY以下(范围：124,600-129,800美元)，无论开始年龄(40-50岁)如何。与没有监测的相比，监测发现了24个处于非常早期/早期阶段的肝癌，每1000名晚期纤维化患者中就有12个额外的QALY。

对丙型肝炎治愈患者进行半年一次的HCC监测，肝硬化患者直到70岁，稳定的晚期纤维化患者直到60岁都是具有成本效益的。

摘译自Mueller PP, Chen Q, Ayer T, et al. Duration and cost-effectiveness of hepatocellular carcinoma surveillance in hepatitis C patients after viral eradication. J Hepatol. 2022;77(1):55-62.

（吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 柳涛 高沿航 报道）

Journal of Hepatology

维生素B12和叶酸通过抑制

突触融合蛋白17的同型半胱氨酸化

减少NASH的炎症和纤维化

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种代谢紊乱综合征，主要原因是同型半胱氨酸(Hcy)的不适当清除和/或积聚，最常见的原因是膳食中叶酸(Fol)或维生素B12(B12)的摄入量较低，或者MTHFR和CBS基因的突变。最近的一些临床研究表明，血清Hcy水平与NASH呈正相关，B12和Fol水平与NAFLD/NASH严重程度呈负相关。然而，HHcy是否在NASH中起致病作用尚不清楚。在这里，来自Duke-NUS Medical School的Madhulika Tripathi和Brijesh Kumar Singh共同在小鼠模型、临床患者和灵长类动物中研究了HHcy在NASH中的作用。

研究者们在饮食和遗传方面对小鼠模型、患者和灵长类动物中检测了HHcy对NASH进展、代谢和自噬的影响。他们使用维生素B12(B12)和叶酸(Fol)来逆转小鼠和细胞培养的NASH特征。NASH患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝组织炎症和纤维化程度相关。肝Hcy升高可诱发和加重NASH。NASH患者肝脏同型半胱氨酸代谢酶基因表达下调。令人惊讶的是，他们发现NASH中多种肝脏蛋白的同型半胱氨酸化和泛素化增加，包括关键的自噬/溶酶体融合蛋白Synaxin 17(Stx17)。这种蛋白被同型半胱氨酸化和泛素化降解，进而导致了自噬的阻断。Stx17的基因编辑揭示了它在HHcy过程中调节自噬、炎症和纤维化的关键作用。显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的B12/Fol能降低同型半胱氨酸和肝脏同型半胱氨酸相关蛋白水平，恢复Stx17的表达和自噬，刺激脂肪酸的β氧化，并改善之前已经诊断为NASH小鼠的肝脏组织学。

总之，HHcy通过Stx17同型半胱氨酸化在NASH的发病机制中起关键作用，HHcy降低Stx17的自噬能力。通过维生素B12/叶酸可以恢复Stx17的自噬能力，使NASH患者的炎症和纤维化减轻，补充维生素B12/叶酸可能是NASH的一种新的一线治疗方法。

摘译自：Tripathi M, Singh BK, Zhou J, Tikno K, Widjaja A, Sandireddy R, Arul K, Ghani SABA, Bee GGB, Wong KA, Pei HJ, Shekeran SG, Sinha RA, Singh MK, Cook SA, Suzuki A, Lim TR, Cheah CC, Wang J, Xiao RP, Zhang X, Hoe Chow PK, Yen PM, Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, [J] J Hepatol (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.033.

 （吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 刘雅丽 高沿航 报道）

Hepatology

微波消融与腹腔镜切除

作为单发3-5cm HCC的一线治疗比较

研究目的是比较微波消融(MWA)和腹腔镜肝切除术(LLR)对单发性3-5cm肝癌的疗效。

从2008年到2019年，来自12家医院的1289名患者纳入了这项回顾性研究。所有病变的诊断均以组织病理学为基础。在2008-2019年(每组335人)和2014-2019年(每组257人)队列中，采用倾向性得分匹配来平衡两组之间的所有基线变量。在2008年至2019年的中位随访期中，两组患者的总生存率(OS)无差异(HR：0.88，95%CI 0.65～1.19，p=0.420)，而就无病生存率(DFS)而言，MWA组低于LLR组(HR1.36，95%CI 1.05~1.75，p=0.017)。在2014年至2019年的队列中，两组的OS相当(HR0.85，95%CI 0.56-1.30，p=0.460)，DFS(HR1.33，95%CI 0.98-1.82，p=0.071)接近统计学意义。

亚组分析显示，两种方法在3.1-4.0cm和4.1-5.0cmHCC中的OS相当(HR0.88，95%CI 0.53-1.47，p=0.483)。在两个队列中，MWA表现出主要并发症相似(均p>0.05)，住院时间更短，费用更低的特点(均p<0.01)。

随着技术的进步，尤其是不适合LLR的患者，MWA可能是单发3-5cmHCC的一线替代方案。

摘译自Zhen Wang , Miao Liu , De-Zhi Zhang, et al. Microwave ablation versus laparoscopic resection as first-line therapy for solitary 3-5-cm HCC.J Hepatol. 2022 Jul;76(1):66-77.doi: 10.1002/hep.32323.

（吉林大学第一医院感染病中心/肝病科 杨鑫 李婉玉 报道）

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