仁济医院肝脏外科与分子研究院团队为肝癌RNAi药物开发新型双模态成像追踪载体

新闻·提要

肝细胞癌（HCC）是威胁我国居民健康最主要的恶性肿瘤之一。然而，HCC确诊时往往已发展至中晚期，预后极差。中晚期患者大多错失手术时机，至今仍无有效手段可显著延长此类患者的生存时间。

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科、上海市器官移植研究所、上海市器官移植与免疫工程技术研究中心夏强教授课题组开发了一种聚合诱导发光（AIE）荧光-核磁（MRI）双模态成像的HCC靶向siRNA递送载体。该成果发表于医学材料学期刊《Advanced Healthcare Materials》杂志上（影响因子IF = 11.092）。

论文的共同通讯作者冯浩博士介绍，RNAi治疗可通过抑制肿瘤相关基因表达，直接杀伤肿瘤细胞，目前已成为除手术治疗、化疗和放射治疗外的一种新兴肿瘤治疗方法。但针对HCC等实体瘤的RNAi治疗，仍存在靶向性差，无法定位追踪等问题。本研究使用DSPE-PEG作为功能模块载体，通过自组装将AIE类荧光材料TPE、核磁显像材料Gd、转铁蛋白受体靶向T7肽和siRNA递送PEI合成为HCC诊疗一体化载体，为HCC的RNAi治疗提供了一种具有双模态成像追踪和靶向定位的新平台。

夏强教授团队将MRI成像的高空间分辨能力和组织分辨能力，与荧光成像的高敏感度和蛋白标记能力相结合，可有效定位追踪HCC病灶。同时，为了克服传统荧光染料的荧光诱导猝灭效应（ACQ），采用了AIE类发光材料TPE，极大增强了生物体内聚集成像强度。另外，为了增加本材料对HCC的靶向性，加入了T7肽靶向HCC细胞表面特异性表达的转铁蛋白受体（TfR）。

本研究中采用BIRC5作为HCC的RNAi治疗的靶点，尾静脉注射裸鼠皮下瘤模型后可靶向杀伤肿瘤细胞，并长时间聚集增强肿瘤部位的MRI和荧光成像。团队通过H&E染色和血清学检测结果证明，本材料对小鼠重要器官和组织无损伤。进一步，研究团队证明，本材料一方面可诱导肿瘤细胞凋亡，另一方面可通过增加ATG16L1与ATG12-ATG5复合物结合，从而促进HCC细胞的自噬。

近年来，仁济医院肝脏外科和分子医学研究院在肝脏肿瘤的发病机制和临床转化研究方面进行深入合作，在分子探针、框架核酸等方面取得了一定进展。该研究论文的第一作者是仁济医院肝脏外科的侯宇宸博士、张子杰和分子医学研究院张超博士，通讯作者为夏强教授，冯浩医生和李凡特聘副研究员。本研究得到了国家自然科学基金、上海市科技创新行动计划等多项课题的资助。 

上海交通大学医学院附属仁济医院