【临床治愈集结号】一例有乙肝家族史的非活动性HBsAg携带者速获临床治愈

刘昌恩 天津市第三中心医院

指导专家：尹伟利 教授

编者按：国内外指南暂未推荐非活动性HBsAg携带者（IHCs）进行抗病毒治疗。然而，最新慢乙肝流行病学数据显示我国IHCs人数约3000万。IHCs仍有疾病进展风险，易进展为活动期慢乙肝，甚至进展至中重度肝脏炎症、纤维化、肝硬化等远期结局。有研究显示亚洲IHCs发生肝癌的风险是欧洲人群的10倍。目前，国内已有多项研究证实基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗IHCs的临床治愈率高（相关链接）。因此，建议IHCs积极进行抗病毒治疗的呼声越来越高。

本期，将与大家分享一例HBsAg水平极低的IHC经PEG IFNα-2b和ETV联合治疗，短期实现临床治愈的病例。

  病历简介   

患者姓名：王XX

性别：男

年龄：45岁

主诉：其弟为“乙肝肝衰竭”并行肝移植治疗，故其治疗意愿强烈。

病史：既往无治疗史，10年前确诊乙肝携带。

家族史：乙肝家族史

体格检查：肝病面容，营养状况良好，神志清楚，皮肤巩膜无黄染，肝掌（-），蜘蛛痣（-），腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，质硬，无触痛，移动性浊音（-），双下肢水肿（-）。

开始治疗时间：2021年3月

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 6 × 102 IU/mL;

血清学：HBsAg: 13.42 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 0.59 S/CO; HBeAb: 0.02 S/CO;

生化学：ALT: 17 U/L;

无创肝纤维化检测：5.7 kPa

治疗方案

ETV + PEG IFNα-2b 180 μg/QW

  治疗过程    

12周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg水平下降，ALT升高

HBV DNA ＜ 50 IU/mL;

HBsAg: 8.02 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 60 U/L;

24周，HBV DNA持续检测不到，HBsAg转阴，继续巩固治疗

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 5.6 mIU/mL;

ALT: 72 U/L;

 巩固治疗至36周，维持HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，ALT复常

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 20.7 mIU/mL;

ALT: 37 U/L;

巩固治疗至72周，HBsAb持续升高，高达400mlU/mL以上，停药

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 450.95 mIU/mL;

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

 治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化    治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该患者10年前确诊乙肝携带，有乙肝家族史，既往无治疗史，属于HBsAg水平较低的IHCs，2021年3月开始接受ETV + PEG IFNα-2b治疗，180 μg/QW，经过24周治疗便获得HBsAg清除，36周HBsAb转阳，巩固治疗至72周，HBsAb上升至高水平，达400 mIU/mL以上，对患者起到很好的保护作用，极大改善了患者远期结局。

总结几点：

1

虽然目前指南中对IHCs无明确的治疗意见，但IHCs存在较高疾病进展风险且目前基于PEG IFNα治疗IHCs的临床治愈率高，那么针对于追求HBsAg转阴意愿强烈这部分患者人群，应积极进行抗病毒治疗，取得进一步临床获益；

2

ETV和PEG IFNα联合治疗可帮助IHCs患者实现临床治愈；

3

PEG IFNα治疗过程中的ALT急性升高，预示患者免疫功能的激活，能预测较好的临床结局。