ASCO最新研究：PD-L1表达量决定晚期NSCLC的免疫治疗方案

随着肿瘤的治疗的不断发展，从一开始的手术治疗，到后面的放化疗，发展到现在的靶向免疫治疗，越来越多是治疗选择也给予了患者新治疗希望。其中在免疫治疗当中就不得不提到一个明星生物标志物-PD-L1。

细胞程序性死亡-配体1（Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）是人类体内的一种蛋白质，由CD274基因编码。目前涉及到比较成型的药物主要是针对PD-L1的单克隆抗体，在多个肿瘤治疗领域取得突破性进展，如肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、肠癌等，有一定的治疗地位。

2021年ASCO大会上，FDA公布了比较PD-L1表达1-49%的晚期NSCLC一线使用免疫单药或者免疫联合化疗方案带来的获益情况，结果显示：在PD-L1表达1-49%的晚期NSCLC的多个亚组中，免疫联合化疗方案带来的获益均高于免疫单药(中位OS: 21.4个月 vs 14.5个月；中位PFS: 7.7个月 vs 4.2个月)。

 图1：2022年ASCO大会的PD-L1研究

今年的ASCO发布了一项汇总性的分析本次FDA汇总分析将比较PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC的不同免疫治疗一线方案的疗效获益。将PD-L1阳性表达量从1%到100%的患者的治疗参考意见和治疗效果补充完整。

这个研究收集了来自12项随机对照临床试验的数据，纳入了3189例PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者。分组为455例使用免疫联合化疗治疗(Chemo-IO)，1298例使用免疫单药治疗(IO-only)。之后会根据根据年龄、性别、种族、组织学和吸烟状况对患者进行亚组分析，来确定免疫联合化疗和免疫单药的治疗方案的治疗效果。

 图2：试验流程图

经过实验的分组最终的研究结果为，相较免疫单药组，免疫联合化疗组具有更长的中位OS（20.9个月 vs 25个月（HR 0.82，95% CI: 0.62-1.08）），从别的指标来看例如中位PFS和ORR来看，免疫联合化疗相对来说更具优势（中位PFS：7.1个月 vs 9.6个月(HR 0.69，95% CI: 0.55-0.87)；ORR：43% vs 61%(OR 1.2，95% CI: 1.1-1.3)）。

 图3：OS、PFS和ORR结果

但是根据和老师一线交流的经验来看，某种程度上来说临床医生可能更加关注OS，但是考虑到两组OS的5个月的差别，结合加入化疗之后对于患者的身体和生活质量都会有很大的影响的考虑，所以部分医生就提出可能还是免疫单药效果更好，同时2021年ASCO 研究：PD-L1表达量小于50%免疫联合化疗对于晚期NSCLC优秀的治疗效果，所以总的来说还是需要根据PD-L1的表达量结合患者的实际情况来决定具体的治疗方案确实是非常有必要的。

 图4：研究结果   

结合2021年和2022年的研究结果，我们可以看到PD-L1表达率不同其治疗方案不同，还有在OS的角度来看，在年龄＜65岁和从不抽烟者两个亚组中，免疫联合化疗方案的获益更加明显；年龄≥75岁的老年人采用免疫单药方案或许有更好的OS结果。所以根据PD-L1表达结合患者的实际情况来制定免疫治疗方案，才是一个严谨慎重的选择。

参考文献：Oral Abstract Session：9000.Outcomes of anti-PD-(L)1 therapy with or without chemotherapy (chemo) for first-line (1L) treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with PDL1 ≥50%: FDA Pooled Analysis