北京妇产医院曹正、翟燕红团队在JCR Q1区期刊发文揭示多囊卵巢综合征女性体内雄性激素与卵巢储备标志物间的复杂相关性

北京妇产医院曹正、翟燕红团队在JCR Q1区期刊发文揭示：多囊卵巢综合征女性体内雄性激素与卵巢储备标志物间的复杂相关性

国际知名期刊《Frontiers in Endocrinology》

近期，首都医科大学附属北京妇产医院临床质谱检验中心/检验科、生殖科、中医科和中心实验室合作，回顾研究了多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清雄性激素与卵巢储备功能标志物的相关性，其主要研究结果以题目为“Divergent Associations between Serum Androgens and Ovarian Reserve Markers Revealed in Patients with Polycystic Ovary Syndrome”的论文被国际知名内分泌学期刊《Frontiers in Endocrinology》（Q1区）接收。

该论著的通讯作者为北京妇产医院临床质谱检验中心/检验科曹正、中医科辛明蔚和生殖医学科张巧利，三位共同第一作者分别为临床质谱检验中心/检验科李幽然、翟燕红和中心实验室李琳。

多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的育龄妇女内分泌失调疾病，常见的临床表现为月经异常、不孕、高雄性激素血症、卵巢多囊样表现等，可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常。根据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南（2018版）》，育龄期及围绝经期PCOS的诊断标准为：（1）月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断的必需条件。（2）另外再符合下列2项中的1项：高雄性激素临床表现或高雄性激素血症；超声下表现为多囊卵巢。其中，高雄性激素血症（HA）是国内外专家共认的PCOS病理生理机制中的核心问题。女性中，主要的循环雄性激素前体和生物活性雄性激素，按血清浓度降序排列为硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS)，脱氢表雄酮 (DHEA)、雄烯二酮 (A2)、睾酮 (T) 和双氢睾酮 (DHT)。其中，血清中大部分睾酮与性激素结合球蛋白 （SHBG）或与白蛋白结合，而游离睾酮（FT）以及生物活性睾酮（Bio-T）被认为是具有生物活性的部分。

目前临床常用的评估卵巢储备功能的指标是性激素与卵巢超声检查。其中，血清抗缪勒试管激素（AMH）与卵巢的窦卵泡总数相关，已被视作卵巢储备功能的最主要标志物。此外，在患有PCOS的女性中，黄体生成素（LH）与卵泡刺激素（FSH）比值升高已被广泛接受为特定的PCOS内分泌特征。

尽管雄性激素在女性生殖功能的作用已经被报道，然而PCOS患者体内雄性激素和卵巢储备功能的关系仍不清楚。在本研究中，我们旨在通过液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 技术测量PCOS和非PCOS患者血清雄性激素来评估其与卵巢储备功能标志物之间的关联。

据相应的入组、排除标准，在本研究中共纳入288名PCOS患者和296名非PCOS患者。图1显示PCOS组比非PCOS组的血清雄性激素水平显着升高,包括T、FT、Bio-T、A2、DHT、DHEA和DHEAS，差异有统计学意义（p<0.05）。并且，PCOS患者的卵巢储备功能标志物AMH和LH/FSH比值比非PCOS对照组高2-3倍。

在针对年龄做出调整的多元线性回归模型中，PCOS组血清T和A2水平均与血清AMH呈正相关（表 2）。在非PCOS组中观察到类似的雄性激素（FT、BIO-T 和A2）和 AMH水平之间正相关关系。

为了进一步检验血清雄性激素与卵巢功能指标之间的关系，作者还进行了Pearson相关分析。如图2和表3所示，在PCOS 和非 PCOS组中均观察到 T、FT、Bio-T、A2 和 AMH 或 LH/FSH 比值之间的正相关（p<0.05）。

最后，血清AMH水平和LH/FSH比值分别在PCOS患者的三个亚组之间进行比较（表4）：T亚组（HA伴T升高），非T亚组（HA伴除T外其他雄性激素升高，如 A2、DHT、DHEA 或 DHEAS），非HA亚组（无雄性激素升高）。该研究发现，T亚组的AMH较高，高于非T和非HA亚组 (p<0.05)；但非T组和非HA组之间AMH水平没有显著的统计学差异。因此，我们发现在PCOS病人体内，AMH的增加主要是由睾酮，而非其他雄性激素升高引起。其中的作用机制尚不清楚。

结论

在本研究中，发现PCOS女性血清雄性激素水平比非PCOS女性显着增加。不管是PCOS还是非PCOS组中T、FT、Bio-T、A2都和AMH或LH/FSH呈正相关。并且，该研究首次发现AMH水平在PCOS患者中的T升高亚组显著高于非T升高或非HA亚组。相比其他雄性激素，睾酮是否在PCOS发病机制中发挥不同作用，还需要进一步进行病理分析。