EASL 2022 灼见丨程树群教授：他汀类药物可降低酒精性肝硬化患者肝细胞癌风险和死亡率

关于他汀和阿司匹林对预防肝癌的作用，医学界从未停止探索的脚步。观察性研究表明，他汀类药物或阿司匹林的使用与降低肝细胞癌（HCC）的风险之间有很强的相关性。

当地时间2022年6月22日-26日，欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）在英国伦敦召开。发表于会上的一项丹麦研究评估了在酒精相关肝病（ALD）导致的肝硬化患者中，他汀类药物或阿司匹林的使用与HCC的发生风险和死亡率之间的关系。肝胆相照平台特邀海军军医大学东方肝胆外科医院程树群教授对研究进行解读，供临床医生参考。

研究方法

研究通过丹麦全国性的医疗保健登记处，纳入了2000-2018年所有诊断为ALD相关肝硬化的患者，通过报销处方确定患者他汀类药物和阿司匹林的使用情况。将患者分为开始并坚持他汀类药物/阿斯匹林和未使用他汀类药物/阿斯匹林治疗。

主要终点为HCC的发生，次要终点为无HCC的死亡。采用逆概率加权的边际结构模型进行分析，并根据合并疾病、处方药和既往使用他汀类药物等协变量进行调整。

基于该模型，研究评估了他汀类药物使用（或阿司匹林使用）与HCC发生风险和无HCC死亡风险之间的关系。

研究结果

对16,811例ALD相关肝硬化的患者进行随访，4540例使用了他汀类药物，4647例使用了阿司匹林，899人被诊断为HCC。

他汀类药物可以降低HCC发生率（ATE：0.74，95% CI 0.47-1.02）和无HCC的死亡率（ATE：0.77, 95% CI 0.70~0.83）。

阿司匹林对HCC发生率（ATE：1.08，95% CI 0.73-1.44）和无HCC死亡率（ATE：1.10，95% CI 1.02-1.19）无影响。

研究结论

他汀类药物的使用可降低ALD肝硬化患者HCC发生率和无HCC死亡的风险。使用阿司匹林并不能降低ALD肝硬化患者HCC发生率或无HCC死亡的风险。因此，他汀类药物可能对ALD肝硬化患者有预防作用。

专家简评 

程树群 教授

已有越来越多的研究发现，长期饮酒易导致酒精性肝硬化，进而部分人会发展为肝癌。通过服用他汀类药物或阿司匹林来控制血脂或胆固醇，是否能降低酒精相关肝病（ALD）患肝癌风险过去大样本观察数据不多。

本研究采用大样本回顾性调查研究发现，他汀类药物的使用可降低ALD肝硬化患者HCC发生率和无HCC死亡的风险，说明长期使用他汀类药物，维持低水平的血脂可以预防ALD肝硬化患肝癌发生率。进一步的研究还需要国际多中心、不同种族人群验证。

阿司匹林能预防乙肝等病毒性肝炎肝硬化患肝癌已有较多研究证实，本次研究发现，阿司匹林并不能降低ALD肝硬化患者HCC发生率或无HCC死亡的风险，说明肝炎后肝硬化与酒精性肝硬化发生肝癌机制可能存在不同，预防也需不同的药物干预，但准确的结论仍需要高循证级别的研究去证实。

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