时不时出现肿胀，可能是遗传性血管性水肿吗？

年纪轻轻的高小姐，从8岁开始得了一种奇怪的毛病，时不时地发生手足肿胀、面部肿胀，20多年来更是发生过四次喉头水肿，还有一次因为腹痛差点接受急诊开腹手术。如今已经成婚的高小姐准备怀孕，然而近一段时间她的水肿症状发作却越来越频繁……

高小姐来到华山医院变态反应科主任骆肖群教授的诊室，骆肖群教授根据高小姐的发病经过、结合她C1-INH和C4的检查结果，认为符合遗传性血管性水肿（HAE）诊断。

遗传性血管性水肿是什么病？

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema, HAE)是一种由于基因突变引起C1-酯酶抑制物（C1-INH）缺乏的一种常染色体显性遗传病。缓激肽是HAE症状（疼痛，水肿）的关键介质，C1-INH缺乏可导致缓激肽水平升高，引起血管通透性增加，造成典型的临床症状——肿。

这种疾病属于罕见病，有家族遗传性。根据患者的反应，他们的身体会不定期出现肿胀，有时是手足，有时是肠道，有时是面部，更可怕的是气道也会发生肿胀。而肿胀的发作并没有规律，患者时时刻刻都生活在可能窒息的风险中。

他们的生命被肿胀的身体禁锢，生活充满束缚：“约好了打球，脚肿了，鞋都穿不上，不要说出门”“老板让和合作方谈判，脸肿了还没消，影响公司形象”“好不容易谈了女朋友，我不敢告诉她实情”……

遗传性血管性水肿的发病原因有哪些？

尽管大多数患者报告有家族性血管性水肿病史, 但HAE的遗传异质性和自发性突变也很常见，估计20%~25％的HAE病例是没有家族史的新型突变。  

HAE发作的常见诱因包括机械创伤、精神压力和气道感染等，然而相同的诱因可能并不总是引起发作，许多发作没有明确诱因。

症状通常在最初的24小时内恶化，并在接下来的48-72小时内消退，发作可能持续至5天，并且可能在缓解之前扩散到另一部位。

HAE症状可在任何年龄出现，但通常在儿童时期出现，在青春期恶化，并持续一生，早发可能预示病情更严重。然而青春期后才有首次发作的患者并不少见。

遗传性血管性水肿的诊断

了解这种罕见病的人不多，甚至许多医生对这个疾病也相当陌生。由于知晓率低，确诊手段缺乏、没有特效药，相当多HAE患者都有被误诊、被延误治疗的经历。

对于HAE的诊断，检测AgC1-INH浓度、C1-INH功能、C4水平至关重要。华山医院变态反应科自成立以来，始终关注变态反应相关疾病的检测治疗，与检验医学科合作开展C1-INH检测，为HAE患者的确诊提供依据。

还有一些血管性水肿，需要与HAE鉴别：

1. 获得性血管紧张素转换酶抑制剂相关血管性水肿(acquired angioedema related to ACEI，ACEI-AAE)：诊断依靠明确的血管紧张素转换酶抑制剂类药物服用史，且排除其他类型的血管性水肿。

2. 获得性C1-INH缺乏相关血管性水肿(acquired angioedema with C1-INH deficiency，C1-INH-AAE)：常见于中老年人。常有淋巴系统增殖性疾病（淋巴瘤）或自身免疫病等原发病，无家族史。患者血中Clq水平降低≥50％，且抗C1-INH自身抗体阳性。

3. 特发性组胺相关的血管性水肿(idiopathic histaminergic angioede—ma，IH-AAE)：临床上最常见，水肿发生快，常在6 小时内达峰，短时间消退。大多伴发荨麻疹，可口服抗组胺药治疗。

4. 特发性非组胺相关的血管性水肿(idiopathic non—histaminergic angioedema，INH-AAE)：男性患者稍多，面部受累最为普遍，发作持续时间常小于2小时，过半数患者因水肿频繁发作，需要长期预防性服药治疗。

5. 其他原因导致的血管水肿：继发于食物、药物、昆虫叮咬过敏或物理刺激引起的血管性水肿。

如何治疗遗传性血管性水肿？

过去我国治疗HAE需要长期口服达那唑，这是一种雄激素类药物，女性患者长期口服会出现男性化改变，孕期更是无法用药，HAE急性发作期需要的冰冻血浆在目前也是比较不容易获得的，而且现有这些药物都无法完全避免疾病发作。  

艾替班特（Icatibant缓激肽受体拮抗剂），是目前国外用于HAE急性发作治疗的主要药物，2022年1月纳入中国国家医保目录，复旦大学附属华山医院是上海首家将艾替班特纳入医院医保药品目录的医院，在院领导的直接协调指挥下，变态反应科与药剂科、医保办等各个相关科室通力合作、积极沟通，用最短的时间迅速打通药品从采购到处方收费的各环节，使HAE患者能接受最先进有效的治疗，同时，通过纳入医保支付极大减轻了患者的经济负担。

6月17日上午，得知复旦大学附属华山医院引进了专门用于控制这种病急性发作的药物，高小姐再次来到华山医院变态反应科主任骆肖群教授的诊室，骆肖群教授结合以前的诊断并根据目前发作的情况，开出了上海市控制HAE急性发作药物艾替班特的首张医保处方，特效药在手的高小姐心中一块石头终于落了地。

专家介绍

骆肖群，复旦大学附属华山医院皮肤科教授，主任医师，博士生导师。华山医院变态反应（过敏和免疫）科主任。主要研究方向为过敏和自身免疫性皮肤病：药物性皮炎易感基因筛查和临床验证；特应性皮炎及靶向药物性皮炎临床诊治；自身免疫性皮肤病包括天疱疮、类天疱疮、红斑狼疮、硬皮病、血管炎等的临床和实验研究；氢分子治疗难治性皮肤病；

马莉，医学博士，复旦大学附属华山医院皮肤科副主任医师。主要研究方向为光敏性皮肤病的诊治，光脱敏治疗，各种皮肤病的紫外线光疗，色素性及血管性皮肤病的激光治疗，免疫介导的光敏性皮肤病以及光疗和光化学疗法在皮肤科的应用。主持卫计委课题1项，参与国家自然科学基金5项，发表SCI论文10篇。 

张臻，复旦大学附属华山医院变态反应科（过敏和免疫）主治医师。 

文 | 张臻

审核 | 骆肖群，马莉

编辑 | 刘芸