学习|如何在临床试验中应用随机化方法？

每一种随机化方法都有其缺点和优点，在临床试验中，由于病人被分配试验组还是对照组、如何被分配的，对临床试验的分析和总结、分析结果的可靠性、分析效率的高低都有很大的影响。

因此，随机化方法作为指导病人被如何被分配的方案，是十分重要的。它的任何失误都有可能导致临床试验的失败。

在准备随机化方案时，要考虑各种因素和临床试验的设计，根据其设计的特点选择最好的随机化方案，随机化方法的实现一般有下面几个步骤: 

 选择合适的随机化方法

 生成随机化分配方案

 按随机化分配方案,分配病人

 随机化分配方案的存档与管理

 在分析阶段，索取随机化分配方案的过程

在选择合适的随化方法时，首先必须要对了解临床试验设计是平行试验还是交叉试验，试验受盲与否，并按要求生成随机化的分配方案。

一、 中心化分层随机化方法与中心内平衡分层随机化方法

在分层板块随机化方法中，分层的主要目的是使病人样本能够更相似、更具有可比性，特别是在各个分层特征因子上。

试验中心作为临床试验的重要组成成分，当然是第一要考虑的因子分层特征。

在临床试验中，每个试验中心都会有很多病人，并且试验中心对病的评估有影响，或者说病的评估会因试验中心的(医生、设施等) 不同而有不同。

这时，为了消除或减少试验中心效应，要把试验中心作为分层因子来考虑。试验中心作为分层因子的随机化方法叫非中心随机化方法或中心内平衡分层随机化方法。

在实际应用中，我们常常会发现，当试验结束后，总会有一些小的试验中心，它们只有少数几个病人或病人都在一个组。当遇到这种情况，要将这些小的试验混在一起，当做一个或几个大的中心用。

二、 其他分层因素

除了中心分层因子以外，也要考虑其他对疾病的评估有大影响的因素，从中选出合适的因素，并把它们当做随机化方法的分层因子，例如年龄、种族、性别、病的严重程度等。

这要通过研发团队内的仔细考虑和讨论来决定。在随机化方法中，应只包括影响大的因素，个数要尽量少。

三、 选择随机化的方法

当分层因子的个数确认之后，可以根据其大小决定使用分层随机化方法或是用动态随机化方法，随机化方法是否需要中心化。

如果分层个数不是太多，而且每个分层上都有一定多的病人，通常采用分层随机化方法。

反之，就要用动态随机化方法。从是否易行的角度来看，应尽可能用分层随机化方法。应该由统计师和研发人员讨论后共同决定。

本文转载自：公众号EasyTrial易临

参考文献：《药物临床试验方法学》

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